166574. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4,5,6- hexahidro- 8-hidroxi-2,6-metano- 6,11- dimetil- 3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166574 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. II. 08. (GE—934) Japán elsőbbsége: 1972. III. 31. (32327/72) Módosítás napja: 1973. VIII. 01. Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/00 - i ,' Ú 9 "Ú U Feltalálók: Kigasawa Kazuo vegyész, Kanagawa, Hiiragi Mineharu, vegyész, Tokyo, Satoh Fumio vegyész, Tokyo, Uryu Tsuneo vegyész, Tokyo, Sugi Hideo vegyész, Kanagawa, Japán Tulajdonos: Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. Tokyo, Japán Eljárás l,2,3,4,5,6-hexahidro-8-hidroxi-2,6-metano-6,ll-dimetil-3--(3-metil-2-butenii)-3-benzazocin előállítására A találmány tárgya javított eljárás az I képletű pentazocin vagy más néven az l,2,3,4,5,6-hexahidro-8--hidroxi-2,6-metano-6,ll-dimetil-3-(3-metil-2-butenil)-3-benzazocin előállítására. Az I képletű vegyület ismert hatásos fájdalomcsil- 5 lapító szer; előnye, hogy nem idéz elő toxikomániát. E vegyület meglehetősen hosszú idő óta kereskedelmi forgalomban kapható, és előállítására számos módszer ismeretes. Az ismert módszerek azonban ipari szempontból nem kielégítőek, minthogy az I képletű vegyület 10 előállításához számos bonyolult műveleti lépést igényelnek, és a termék hozama alacsony. A jelen bejelentés feltalálói közül egyesek tanulmányokat végeztek az ismert módszerek továbbfejlesztésére, és kidolgoztak az I képletű vegyület előállítására 15 egy továbbfejlesztett eljárást. Ezt az eljárást publikálták is [Journal of Heterocyclic Compounds 6,43—48 (1969)]. Az eljárást az A reakcióvázlatban ismertetjük. A reakciólépések számát és a termék hozamát tekintve ez az eljárás jóval felülmúlja a korábban e célra 20 alkalmazott eljárásokat. Azonban ipari szempontból még ennek äz eljárásnak is az alábbi hátrányai vannak: a) A II képletű vegyület az I képletű vegyületté redukálását szénhordozóra felvitt palládium-katalizátor, Raney-nikkel vagy más hasonló katalizátorok segít- 25 ségével végzik. Azonban a II képletű vegyület XII képletű csoportja rendkívül hajlamos redukcióra, aminek következtében melléktermékként a XIII képletű dihidropentazocin képződik. Az előállítani kívánt pentazocin és a melléktermékként képződött dihidro- 30 pentazocin tökéletes elválasztása viszont rendkívül nehézkes még bonyolult és fáradságos elválasztási módszerek alkalmazásával is. További mellékreakcióként végbemegy a XII képletű csoport lehasadása is. Ezért az előállítani kívánt I képletű vegyület hozama meglehetősen alacsony, és tiszta állapotban való előállítása igen nehéz. b) A III képletű vegyület II képletű vegyületté alakítását a III képletű vegyület és 3-metil-2-butenil-bromid elegyének visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralásával végzik. Azonban ezen reakciólépés során a kívánt kvaternerizálódással egyidejűleg különböző mellékreakciók, így például a 8-helyzetű hidroxil-csoport alkileződése is végbemegy, és így a kapott reakcióelegy számos mellékterméket tartalmaz. A kívánt II képletű vegyület elkülönítése a melléktermékektől igen nehéz, és így elkerülhetetlenül a következő reakciólépésben kiindulási anyagként nyers keveréket használnak, miáltal az I képletű végtermék tisztasága és hozama tovább csökken. c) A VIc képletű vegyület VIb képletű vegyületté, majd az utóbbi III képletű vegyületté alakításakor a VIc képletű vegyületet savval kezelik. Azonban ebben a reakciólépésben a reakció tökéletes végbemeneteléhez meglehetősen hosszú időre van szükség, továbbá a kapott vegyület hozama igen alacsony. d) A X képletű vegyület IX képletű vegyületté alakításakor a X képletű vegyületet megfelelő Grignardreagenssel reagáltatják. Jól ismert azonban, hogy ipari 166574 1
