166552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására

166552 17 18 hűtő alkalmazása mellett forrásig melegítjük és 1 g ezüstnitrátból In nátriumhidroxid-oldattal nyert, vízzel és metanollal mosott ezüstoxiddal a gázfejlődés befejeződéséig részletekben elegyítjük. Ez a művelet 4 órán át tart. Ezután az ezüstcsapadékot leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az így kapott 2-fenil-6-kinolinecetsav-metilésztert 1,7 g káliumhidroxiddal, 10 ml etanollal és 1 ml vízzel 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük és ezután további 10 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet üveggyapoton szűrjük, etanollal mossuk és bepároljuk. A maradékot 30 ml vízben oldjuk és ezt az oldatot kétszer, egyenként 40 ml éterrel mossuk, az éter eltávolítása céljából vízfürdőn melegítjük és 0,5 g szénnel kezeljük. A vizes oldatot ezután koncentrált sósavval pH = l-re állítjuk be és kétszer 50 ml éterrel mossuk. Ezután pH-ját szilárd nátriumkarbonáttal 5,6-re állítjuk be, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázisok mosása, szárítása és bepárlása után megkapjuk a 2-fenil-6-kinolinecetsavat, mely metanol—éter—petroléter oldószerelegyből átkristályosítva 176—179° olvadáspontú. Kitermelés: 20%. Analóg módon állítjuk elő az a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsavat 161—162° olvadásponttal. 9. példa 2,5 g nyers 2-fenil-6-kinolinacetaldehid 3 ml etanollal készült oldatát 3,4 g ezüstnitrát és 1,6 g nátriumhidroxid 12 ml vízzel készült szuszpenziójához adjuk cseppenként szobahőmérsékleten. A hozzáadás után a reakcióelegyet még 3 órán át tovább keverjük. Ezután a szuszpenziót leszűrjük, a szűrletet éterrel mossuk, és pH-ját 6-ra állítjuk be. Az így képződött emulziót etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokból szárítás, bepárlás és a maradék metanol—pentán oldószerelegyből végzett átkristályosítása után 2-fenil-6-kinolinecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja 176— 179°. Kitermelés: 60%. A 9. példával analóg módon állítható elő 2-(2-tienil)-6-kinolinacetaldehidből a 2-(2-tienil)-6-kinolinecetsav 172° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-fenil-6-kinolinacetaldehidet az alábbiak szerint állítjuk elő: a) 6,2 g 6-brómmetil-2-fenil-kinolinból és magnéziumból 30 ml tetrahidrofuránban a szokásos módon elkészítjük a megfelelő Grignard-vegyületet. Ehhez az oldathoz 7,9 g hexametilfoszforsavtriamidot adunk és a reakcióelegyet 4,8 g N,4,4-trimetil-2-oxazolinium-jodid 60 ml tetrahidrofuránnal készült keverésben tartott szuszpenziójához adjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet további 16 órán át keverjük, ezután jeges vizet adunk hozzá és 2n sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot hexánnal mossuk, nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat bepároljuk. A maradékhoz 8 g oxálsav 50 ml vízzel készült oldatát adjuk és a reakcióelegyet 15 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük. A? oldatot lehűtjük és abból éterrel extraháljuk a nyers 2-fenil-6-kinolinacetaldehidet, amelyet nyers állapotban használunk fel. Analóg módon nyerhető 6-brómmetil-2-(2-tienil)-kinolinból a nyers 2-(2-tienil)-6-kinolinacetaldehid, 10. példa 25 g 2-(p-klórfenil)-6-kinolinacetonitril 80 ml abszolút metanollal készült oldatába jéggel végzett hűtés 5 közben telítésig száraz sósavgázt vezetünk. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, rotációs bepárlókészüléken bepároljuk és a maradékot 200 ml vízzel, 400 ml dioxánnal és kevés jéggel elegyítjük. A pH-t szilárd nátriumacetáttal 7-re állítjuk be. 10 Ezután az oldatot 10 percig 40—50°-ön tartjuk, bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. Ezt a szuszpenziót kétszer, egyenként 300 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat In nátriumkarbonát-oldattal és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és 40 15 ml-re pároljuk be. Ekkor a 2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsav-metilészter kikristályosodik. Olvadáspontja 119—121°. Kitermelés: 74%. 11. példa 10 g a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinmalonsavat 190°on 20 percig hevítünk. Az olvadékot lehűtjük, etilace-25 tatban oldjuk és az oldatot 0,5n nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk. A nátriumkarbonátos extraktumokat pH = 5-re állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokból bepárlás és a maradék etilacetát—petroléter oldószerelegyből végzett átkristá-30 lyosítás után a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja 188—189°. Kitermelés: 80%. Analóg módon állítható elő az a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja 161—162°, az 35 <x-metil-2-(p-nuorfenil)-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja 179—180° és aza-metil-2-(2-tienil)-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja 166—167°. A kiindulási anyagként használt a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinmalonsavat az alábbi módon állítjuk 40 elő: a) 2,3 g nátriumhidrid 90 ml dimetilkarbonáttal készült diszperziójához 13,9 g 2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsav-metilésztert adunk. Ezután 70 ml dimetilkarbonátot ledesztillálunk, a reakcióelegyhez még egyszer 45 30 ml dimetilkarbonátot adunk és ezt a reakcióelegyből újra ledesztilláljuk. A visszamaradt szuszpenziót 0°-ra hűtjük és 3,2 ml metiljodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1/2 órán át 0°-on keverjük, további 3,2 ml metiljodidot adunk hozzá és további 2 órán át 60—70°-on 50 keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és 400 ml jeges víz és 9 ml 5n sósav oldatához öntjük. Az így képződött szuszpenziót éterrel extraháljuk, az éteres fázisokat telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szűrjük, egyesítjük és bepároljuk. A maradék <x-metil-2-(p-klórfenil)-6-ki-55 nolinmalonsav-dimetilészter, sárgás színű olaj. b) 16,2 g 2-(p-klórfenil)-6-kinolil-a-metil-malonsav-dimetilészter, 160 ml butanol, 50 ml víz és 5,6 g káliumhidroxid elegyét 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet szárazra 60 pároljuk, a maradékot éter és víz elegyével rázzuk ki, a vizes fázist elválasztjuk, 5n sósavval pH = 5—6-ra állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként nyers <x-metil-2-(p-klÓrfenil)-65 -6-kmQlinma!onsavíit kapunk, 9