166552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására
11 166552 12 — előnyösen — indirekt módon végzett alkilezéssel. A direkt alkilezést előnyösen olyan körülmények között hajtjuk végre, mint amilyeneket az I általános képletű vegyületek a-alkilezésével kapcsolatban a fentiekben már leírtunk. Az indirekt alkilezésnél valamely II általános képletű nitrilt — mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, Ar és R2 jelentése pedig a fenti, először egy szénsavészterrel, például egy szénsav-di-(rövidszénláncú)-alkil-észterrel egy bázis jelenlétében alakítunk át és az a-helyzetben acilezett nitrilt a fentiekben leírt alkilezési eljárással egy rövidszénláncú alkanol valamely reakcióképes észterével kezeljük. A képződött szénsavésztert azután például vizes lúggal, mint vizes alkálifémhidroxiddal, így nátriumhidroxiddal szappanosítjuk el, majd a képződött a-ciánkarbonsav-származékokat valamely II általános képletű nitrillé dekarboxilezzük. A dekarboxilezés többnyire már az elszappanosítás körülményei között, de további — pl. ugyanabban az oldatban végzett — melegítéssel biztosan bekövetkezik. A képződött nitrilt nemszükséges izolálni, hanem a találmány szerinti vegyületekké in situ átalakítható. A kiindulási anyagokként használt VI általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében Ar, R2 és R3 jelentése a fenti, olyan VI általános képletű vegyületből indulunk ki, amely a —CH(R3)—Mg—Hal csoport helyett —CH(R3 )—Hal csoportot tartalmaz, és ezeket magnéziummal reagáltatjuk. A fenti — előnyösen nem izolált — szerves magnézium vegyületek előállítása előnyösen a további reakcióhoz fentiekben leírt oldószerben és ugyanazon hőmérsékleten történik. A kiindulási anyagként használt IV általános képletű aldehidek — melyek képletében Ar, R2 és R 3 jelentése a fenti — előállításánál például olyan IV általános képletű fémorganikus vegyületekből indulunk ki, melyekben az aldehidcsoport helyett fémmaradék van, és e vegyületeket a hangyasav valamely reakcióképes, funkcionális származékával — előnyösen egy hangyasavészterrel, mint a már fentebb említett hangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel — vagy egy alkalmas, szubsztituált 2-oxazolinium-sóval, mint N,4,4-trimetil-2-oxazolinium-jodiddal, reagáltatjuk. Az V általános képletű vegyületek, melyekben Ar, R2 és R 3 jelentése a fenti, például a megfelelő szabad, a karboxicsoport vonatkozásában funkcionális származékokból, előnyösen észterekből, különösen rövidszénláncú alkilészterekből vagy benzilészterekből állíthatók elő, például hidrolízissel vagy hidrogenolízissel, mimellett a kiindulási anyagokként használt savak szintén in situ állíthatók elő. AIII általános képletű kiindulási anyagok, melyekben Ar, R2 és R 3 jelentése a fenti, úgy állíthatók elő, hogy az olyan III általános képletű vegyületeket, melyekben a —C(= O)—CH(N2)—R 3 csoport helyett halogénkarbonil-, pl. klórkarbonilcsoport van, egy R3 —CH= = N = N általános képletű diazoalkánnal reagáltatjuk, előnyösen egy oldószer — pl. egy fent említett éterszerű oldószer vagy egy szénhidrogén — jelenlétében kb. — 10 C°-tól 140 C°-ig terjedő hőmérsékleten. A kiindulási anyagok fenti előállításánál használt savhalogenidek például a megfelelő savakból, például tionilhalogeniddel, mint tionilkloriddal végzett kezeléssel nyerhetők. A VII általános képletű kiindulási anyagok — melyek képletében R3 és Y jelentése a fenti — ismertek vagy ismert vegyületekkel analóg módon állíthatók elő. Az alábbi példák a találmány szerinti új vegyületek előállítását világítják meg közelebbről, nem korlátoz-5 zák azonban a találmány terjedelmét. A hőmérsékleti értékeket Celsius fokokban adjuk meg. 10 1. példa 10g2-fenil-6-kinolinacetonitril, 19 ml víz, 19 ml koncentrált kénsav és 19 ml jégecet elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Ezután 15 jeget és vizet adunk a reakcióelegyhez, és annak pH-ját szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal 5—6-ra állítjuk be. A kicsapódott kristályokat leszűrjük és vízzel mossuk. Metanol-éter-petroléter oldószerelegyből átkristályosítva 176—179° olvadáspontú 2-fenil-6-kinolinecetsavat ka-20 punk. Kitermelés: 44%. Analóg módon állítjuk elő: a 2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsavat és a 2-(p-fluorfenil)-6-kinolinecetsavat. 25 A kiindulási anyagként használt 2-fenil-6-kinolinacetonitrilt a következőképpen állítottuk elő: a) 400 g p-toluidin, 171 g hangyasav és 253 g cinkklorid keverékét 4 órán át, 150—160° fürdőhőmérsékleten visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverjük. 30 A reakcióelegyet 100°-ra hűtjük le, 224 g acetofenont csepegtetünk gyorsan hozzá, és a reakcióelegyet 200 órán át 180—190 C°-on keverjük, miközben a hangyasav egy részét egy páracsövön keresztül ledesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet 100°-ra hűtjük, 600 ml 1 : 1 ará-35 nyű kloroform—ecetsavetilészter oldószerelegyet adunk hozzá, a keveréket visszafolyató hűtő használata mellett forraljuk egészen addig, amíg az ismét jól keverhetővé válik. A szuszpenziót lehűtjük, a kicsapódott kristályokat szívatjuk és 1 : 1 arányú kloroform—etil-40 acetát oldószereleggyel mossuk egészen addig, amíg a szűrőn levő maradék fehér színű lesz. A szűrletet bepároljuk és a maradékot etilacetátészterben oldjuk. Ezt az oldatot háromszor mossuk koncentrált ammóniaoldattal, aztán rotációs bepárlókészüléken bepároljuk 45 és a maradékot vízgőz-desztilláljuk. A vízgőz-desztilláció maradékát etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat elválasztjuk és négyszer 400 ml 5n sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumok pH-ját 8—9-re állítjuk be, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat 50 nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, egyesítjük és bepároljuk. A 2-fenil-6-metilkinolin metanolból 64—65° olvadáspontú kristályok alakjában kristályosodik ki. Analóg módon állítjuk elő toluidinből p-fluoraceto-55 fenonnal a 2-(p-fluorfenil)-6-metilkinolint, mely etanol—víz oldószerelegyből 106—107° olvadáspontú kristályok alakjában kristályosodik, valamint toluidinből és p-klóracetofenonból a 2-(p-klórfenil)-6-metilkinolint, mely etanol—éter oldószerelegyből 154—155° olvadás-60 pontú kristályok alakjában kristályosodik. b) 54 g 2-fenil-6-metilkinolin, 68 g N-brómszukcinimid és 1,5 g dibenzoilperoxid 700 ml széntetrakloriddal készült oldatát 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük. Ezután a reakcióelegyet szoba-65 hőmérsékletre hűtjük és a csapadékot leszívatjuk. A szű-6
