166552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására

13 166552 14 rőn maradt anyagot széntetrakloriddal mossuk. A szűrletet bepároljuk és a maradékot etilacetátban oldjuk. Ezt az oldatot vízzel és nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot 1,8 1 éterben felvesszük és az oldhatatlan maradékot leszűrjük. Az oldat bepárlása után 126—127° olvadáspontú 2-fenil-6-brómmetil-kinolint kapunk. Analóg módon állítjuk elő: 2-(p-klórfenil)-6-metilkinolinból a 2-(p-klórfenil)-6-brómmetil-kinolínt, mely széntetrakloridból átkristályosítva 123—126°-on olvad, 2-(p-fiuorfeniI)-6-metilkinolinból a 2-(p-fluorfenil)-6--brómmetilkinolint, mely széntatrakloridból átkristályosítva 117—118°-on olvad. 6 g 2-fenil-6-brómmetil-kmolint és 3 g nátriumcianid 60 ml dimetilszulfoxíddal készült oldatát 4 órán át 40°on keverjük. Ezután 500 ml jeges vizet adunk hozzá és a kivált terméket leszívatjuk. A leszűrt anyagot 200 ml etanolból átkristályosítva 2-fenil-6-kinolinacetonitrilt kapunk (olvadáspont 159—161°). Analóg módon állítjuk elő az alábbi anyagokat (egyes esetekben a kristályosítást frakcionáltan végezzük): 2-(p-klórfenil)-6-kinolinacetonitril; kloroform-petroléterből átkristályosítva, olvadáspontja 159—160°; 2-(p-fluorfenil)-6-kinolinacetonitril; kloroform—petroléter oldószerelegyből átkristályosítva, olvadáspontja 139—140°. 2. példa 11 g a-metil-2-fenil-6-kinolinacetonitril, 23 ml víz, 23 ml jégecet és 23 ml koncentrált kénsav keverékét 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jeges vizet adunk hozzá és pH-ját 2n nátriumkarbonát-oldattal 8-ra állítjuk be. Ehhez az oldathoz aktív szenet adunk és vízfürdőn 1 órán át melegítjük, majd leszívatjuk. A szűrletet koncentrált sósavval pH = 5-re állítjuk be és a kicsapódott csapadékot leszívatjuk, majd vízzel mossuk. Etanol—víz oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 161—162° olvadáspontú a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsavat kapunk. Kitermelés: 56%. Analóg módon állíthatjuk elő: az a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsavat, melynek olvadáspontja etilacetát—petroléter oldószerelegyből átkristályosítva 189—190°, kitermelés: 66%, az a-metil-2-(p-fluorfenil)-6-kinolinecetsavat, melynek olvadáspontja etilacetát—petroléter oldószerelegyből átkristályosítva 179—180°, az a-metil-2-(2-tienil)-6-kinolinecetsavat, melynek olvadáspontja kloroformból átkristályosítva 171—173°. A kiindulási anyagként használt a-metil-2-fenil-6--kinolinacetonitrilt az alábbiak szerint állítjuk elő: a) 2,6 g (50%-os) nátriumhidrid diszperzióból és 50 ml toluolból készített diszperzióhoz 60°-on keverés közben 12 g 2-fenil-6-kinolinacetonitrilt adunk. Ezután 90 ml dimetilkarbonátot adunk hozzá és 160—170°-os fürdőhőmérsékleten cseppenként ledesztilláljuk addig, míg a forráspont a 93°-ot el nem éri. Ezután további 90 ml dimetilkarbonátot adunk a reakcióelegyhez és azt még egyszer ledesztilláljuk, egészen addig, amíg a dimetilkarbonát felesleget el nem távolítjuk (a forráspont 92° fölé emelkedik). Lehűtés után a szilárd maradékhoz 40 ml toluolt és 60 ml dimetilformamidot adunk. Ezután azonnal még 9 ml metiljodidot adunk hozzá és a reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 800 ml jeges vízbe öntjük, a szuszpenziót jól felkeverjük és kevés étert adunk hozzá. Az a-ciano-a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsav-metilészter kikristályosodik, olvadáspontja szárítás után 133—134°. A vizes fázisból etilacetátos extrakció és a szerves oldat bepárlása után további mennyiségű termék nyerhető ki. Analóg módon állítható elő: aza-ciano-a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinecetsav-metilészter, aza-ciano-a-metil-2-(p-fluorfenil)-6-kinolinecetsav-metilészter, és az a-ciano-a-metil-2-(2-tienil)-6-kmolinecetsav-metilészter, mely vegyületeket nyers állapotban dolgozzuk a továbbiakban fel. b) 10,4 g a-ciano-a-metil-2-fenil-6-kinolinecetsav-metilésztert 580 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten 36,4 ml In nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük, szárazra pároljuk, vizet adunk hozzá, és az így keletkezett szuszpenziót leszűrjük. A szűredék vákuumban, 40°-on végzett szárítása után nyers oc-metil-2-fenil-6-kinolinacetonitrilt kapunk, melyet közvetlenül dolgozunk a továbbiakban fel. Analóg módon állítható elő: az a-metil-2-(p-klórfenil)-6-kinolinacetonitril, melynek olvadáspontja etanolból átkristályosítva 126°, az a-metil-2-(p-fluorfenil)-6-kinolinacetonitril, melynek olvadáspontja etanolból átkristályosítva 126— 128°, és a nyers <x-metil-2-(2-tienil)-6-kinolinacetonitril. 3. példa 3 g 2-(2-tienil)-6-kinolinacetonitril, 8,6 ml víz, 8,6 ml jégecet és 8,6 ml koncentrált kénsav keverékét 3 órán át visszafolyató hűtő használata mellett forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, jeges vizet adunk hozzá és pH-ját szilárd nátriumkarbonáttal 5—6-ra állítjuk be. A kapott szuszpenziót etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradék 2-(2-tienil)-6-kinolinecetsav, melynek olvadáspontja aceton—petroléter oldószerelegyből átkristályosítva 172°. Kitermelés: 73%. A kiindulási anyagként használt 2-(2-tienil)-6-kinolinacetonitrilt a következőképpen nyerjük: a) 53,6 g p-toluidin és 24 g hangyasav keverékéhez 34 g cinkkloridot adunk. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverjük. Ezután a visszafolyató hűtőt leszálló hűtőre cseréljük ki, a reakcióelegyhez 31,5 g 2-acetiltiofént adunk és azt 30 órán át 180—200°-os fürdőhőmérséklet mellett keverjük, mimellett a hangyasav ledesztillálódik. Ezután a reakcióelegyet 100°-ra hűtjük, 100 ml kloroform és 100 ml etilacetát elegyét adjuk hozzá és 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverjük. így szuszpenzió képződik. Ezt leszűrjük és etilacetát—kloroform oldószereleggyel mossuk. A szűrletet háromszor mossuk koncentrált, vizes ammónia-oldattal és vízzel, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Petroléter—metilénklorid 1 : 1 arányú elegyével eluáljuk a 2-(2-tienil)-6-metilkino-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7