166549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-vegyületek előállítására

9 166549 10 mely sóját valamely alkohol reakcióképes észterével és valamely erős szervetlen savval, valamint valamely erős szerves szulfonsavval reagáltatva végezhetjük. Továbbá észterezett karboxilcsoportokká alakíthatjuk a savhalogenideket, így kloridokat (amelyeket pl. oxalilkloriddal végzett kezeléssel állítunk elő), aktivált észtereket (amelyeket pl. N-hidroxi-nitrogénvegyületekkel képeztünk), vagy kevert anhidrideket [amelyeket pl. halogénhangyasavas(rövidszénláncú)-alkilészterekkel, így klórhangyasavas etilészterrel, vagy halogénecetsav-halogeniddel, így triklórecetsavkloriddal állítottunk elő], alkoholokkal, adott esetben bázisok, így piridin jelenlétében végzett reakcióval. A kevert anhidrideket könnyen előállíthatjuk, ha az (I) általános képletű vegyületet — ahol R2 hidrogénatomot jelent —, ennek sóját, főképpen alkálifém- vagy ammóniumsóját valamely reakcióképes származékkal, így valamely sav halogenidjével, pl. kloridjával, pl. halogénhangyasavas(rövidszénláncú)-alkilészterrel vagy valamely rövidszénláncú alkánkarbonsavkloriddal reagáltatjuk. A találmány szerinti vegyületekben a szerves szililvagy sztannilcsoportokkal védett karboxilcsoportokat önmagában ismert módon képezhetjük, pl. az (I) általános képletű vegyületeket — ahol R2 hidrogénatomot jelent — vagy ezek sóit, így alkálifém-, pl. nátriumsóit valamely megfelelő szililezőszerrel, így valamely tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililhalogeniddel, pl. trimetilszililkloriddal, vagy adott esetben N-mono-(rövidszénláncú)-alkilezett, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkilezett, N-tri-(rövidszénláncú)-alkilszililezett vagy N-(rövidszénláncú)-alkil-N-tri-(rövidszénláncú)-alkilszililezett N-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-aminnal (1,073.530 számú nagybritanniai szabadalmi leírás), vagy megfelelő sztannilezőszerrel, így valamely bisz-[tri-(rövidszénláncú)-alkil-ón]-oxiddal, pl. bisz-(tri-n-butil-ón)-oxiddal, tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhidroxiddal, pl. trietil-ónhidroxiddal, valamely tri-(rövidszénláncú)-alkil-(rövidszénláncú)-alkoxi-ón, tetra-(rövidszénláncú)-alkoxi-ón-, vagy tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ón-vegyülettel, valamint tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhalogeniddel, pl. trí-n-butil-ónkloriddal (67/17 107 sz. holland közzétételi irat) kezeljük. Valamely észterezett karboxilcsoportot tartalmazó, találmány szerinti (I) általános képletű vegyületben, ahol az észterezett karboxilcsoport pl. a —C(=0)— —O—R2 képletű szabad karboxilcsoporttá könnyen átalakítható észterezett karboxilcsoportot jelenti, ezt a csoportot önmagában ismert módon, az R2

észterező gyök jellege szerint, szabad karboxilcsoporttá átalakíthatjuk, a — C(= O)—OR| vagy —C(= O)—OR£ csoportokat pl. kémiai redukálószerrel, így valamely fémmel, pl. cinkkel, vagy valamely redukáló fémsóval, így króm(II)-sóval, pl. króm(II)-kloriddal végzett kezeléssel alakíthatjuk át szabad karboxilcsoportokká, rendszerint hidrogént leadó szer jelenlétében, amely a fémmel együtt naszcens hidrogént termel, ez lehet valamely sav, elsősorban ecetsav, valamint hangyasav vagy alkohol, mimellett előnyösen vizet adunk a rendszerhez; a —C(=0)—OR| képletű csoportot besugárzással, előnyösen ultraibolya fénnyel alakíthatjuk át szabad karboxilcsoporttá, mimellett rövidhullámú, pl. 290 nm alatti ultraibolya fénnyel dolgozunk, ha R£ pl. adott esetben a 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben pl. rövidszénláncú-alkoxi- és/vagy nitrocsoportokkal szubsztituált benzilgyököt jelent, vagy hosszabb hullámú ultraibolya fénynyel, pl. 290 nm feletti fénnyel dolgozunk, ha R£ pl. a 2-helyzetben nitrocsoporttal szubsztituált benzilgyököt jelent; továbbá a —C(=0)—OR^ képletű csoportot valamely megfelelő savas szerrel, így hangyasavval vagy 5 trifluorecetsavval végzett kezeléssel alakítjuk át szabad karboxilcsoporttá, adott esetben valamely nukleofil vegyület, így fenol vagy anizol hozzáadásával; a —C(= O) —OR| képletű csoportot hidrolízissel alakíthatjuk át szabad karboxilcsoporttá, pl. valamely savas vagy gyen-10 gén savas bázisos vizes szerrel, így sósavval vagy vizes nátriumhidrogénkarbonáttal, vagy 7—9 pH-értékű vizes káliumfoszfát-pufferral végzett kezeléssel; és végül a —C(=0)—OR2 képletű csoportot hidrogenolízissel alakíthatjuk át szabad karboxilcsoporttá, pl. valamely 15 nemesfém-, pl. palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénnel végzett kezeléssel. Valamely, pl. szililezéssel vagy sztannilezéssel védett karboxilcsoport a szokásos módon, pl. vízzel vagy alkohollal kezelve szabad karboxilcsoporttá alakítható. 20 A kapott vegyületek önmagában ismert módon egymássá átalakíthatók. így pl. valamely kapott vegyületben a —C(= O)—O—R2

általános képletű csoport valamely, ugyanezen képletnek megfelelő csoporttá, pl. a —C(= O)—O—R2

általános képletű 2-klóretoxikar-25 bonil- vagy 2-brómetoxikarbonil-csoport megfelelő oldószer, így aceton jelenlétében valamely jódsóval, így nátriumjodiddal kezelve 2-jódetoxikarbonil-csoporttá alakítható át. Az Rf acilcsoportban levő funkciós csoportok, így az 30 amino- vagy karboxilcsoportok önmagában ismert módon funkcionálisan átalakíthatók, pl. acilezhetők, észterezhetők vagy szubsztituálhatók. így pl. valamely aminocsoport előnyösen valamely szerves bázissal, így tri-(rövidszénláncú)-alkilaminnal, 35 pl. trietilaminnal képezett komplex formájában kéntrioxiddal végzett kezeléssel szulfoaminocsoporttá átalakítható. Továbbá valamely 4-guanilszemikarbazid savaddíciós sójának nátriumnitrittel alkotott reakciókeverékét az (I) általános képletű vegyülettel — ahol pl. 40 az Rf acilcsoport adott esetben szubsztituált glicilcsoportot jelent — reagáltathatjuk, és így az aminocsoportot 3-guanilureido-csoporttá alakíthatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek sói önmagában ismert módon előállíthatók, így pl. azok az (I) általános 45 képletű vegyületek — ahol R2

hidrogénatomot jelent —• sóit fém vegyületekkel, így a megfelelő karbonsavak alkálifémsóival, pl. az ot-etil-kapronsav nátriumsójával, vagy ammóniával vagy a megfelelő szerves aminnal végzett kezeléssel képezhetjük, mimellett a sóképző szernek 50 előnyösen sztöchiometriai mennyiségét vagy csak kevés feleslegét használjuk. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói a szokásos módon, pl. valamely savval, vagy a megfelelő anioncserélő-reagenssel végzett kezeléssel állíthatók elő. Azoknak az (I) általános képletű 55 vegyületeknek a belső sói, amelyek szabad karboxilcsoportot tartalmaznak, pl. sóknak, így savaddíciós sóknak pl. gyenge bázisokkal az izolektromos pontig való semlegesítésével, vagy folyékony ioncserélőkkel végzett kezelésével állíthatók elő. 60 A sók a szokásos módon a szabad vegyületekké átalakíthatók ; fém- és ammóniumsók pl. a megfelelő savakkal végzett kezeléssel, a savaddíciós sók pedig pl. a megfelelő bázisos szerekkel végzett kezeléssel. A kapott izomerek kezelése így ismert módon, pl. 65 frakcionált kristályosítással, adszorpciós kromatográ-5