166539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmányadalékanyagok és növekedést serkentő szerek előállítására
166539 17 18 Infravörös spektrum: sávok (cm-1 ): 3230, 1730, 1640. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, f(ppm): 6,2 (2H), 6,5 (2H), 7,6 (3H). 7. példa D,L-a-[(3-acetilimidazolidin-2-on-í-il)-karbonilamino]-4-klórbenzil-penicillin-nátriumsó [(58) képletű vegyület] Ezt a penicillin-származékot az 1A. példában ismertetett módon állítjuk elő 4,0 súlyrész D,L-a-[(3-acetilimidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-4-klórfenilecetsav, 2,2 súlyrész tetrametilklórformamidinium-klorid és 3,25 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. Hozam: 76%. ß-laktamtartalom: 89%. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm"1): 3310, 1760, 1730, 1670, 1600, 1518, 1259. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,4—2,9 (4H), 4,4 (1H), 4,5 (2H), 5,8 (1H), 6,2 (4H), 7,5 (3H), 8,3—8,5 (6H). 8. példa D,L-a-[(3-acetil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-4-metil-benzilpenicillin-nátriumsó [(59) képletű vegyület] Ezt a penicillin-származékot az 1A. példában ismertetett eljárással állítjuk elő 3,2 súlyrész D,L-a-[(3-acetil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karboniIamino]-4-metilfenilecetsav, 1,9 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 2,6 súlyrész 6-aminopenicillánsav felhasználásával. Hozam: 45%. ß-laktamtartalom: 83%. Infravörös spektrum: (nujol): sávok (cm-1 ): 3305, 1760, 1725, 1672, 1600, 1515, 1255. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,6—2,8 (4H), 4,4—4,8 (3H), 5,8 (1H), 6,2 (4H), 7,5 (3H), 7,7 (3H), 8,3—8,6 (6H). 9. példa D,L-a-[(3-acetil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-a-tienil-(2)-metilpenicillin-nátriumsó [(60) képletű vegyület] A fenti penicillin-származékot az 1A. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő 8 súlyrész D,L-a-[(3-acetil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-tienil-(2)-ecetsav, 4,9 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 6,5 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. Hozam: 88%. ß-laktamtartalom: 89%. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm-1 ): 3302, 1760, 1732, 1678, 1605, 1520, 1315, 1261. 5 Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,5—3,2 (3H), 4,0—4,5 (3H), 5,8 (1H), 6,2 (4H), 7,5 (3H), 7,2—8,6 (6H). 10. példa D,L-a-[(3-acetil-imidazolidm-2-on-l-il)-karbonilami-15 no]-2,6-diklór-benzilpenicillin-nátriumsó [(61) képletű termék] A fenti penicillinszármazékot az 1A. példában ismertetett módon állítjuk elő 6,5 súlyrész D,L-a-[(3-acetil-20 -imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-2,6-diklór-fenilecetsav, 3,2 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 4,3 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. A szubsztituált fenilecetsavat — 10 C°-on reagáltatjuk tetrametilklórformamidiniumkloriddal. 25 Hozam: 29%. ß-laktamtartalom: 66%. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm"1 ): 3310, 1765, 1735, 1865, 1615, 1520, 1265, 1200, 1028, 805. 30 Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,7 (3H), 3,8 (1H), 4,3—4,6 (2H), 5,8 (1H), 6,2 (4H), 7,5 (3H), 8,2—8,6 (6H). A mágneses magrezonanciaspektrum szerint a nyers-35 termék 27% D,L-a-[(3-acetil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-2,6-diklór-fenilecetsav-nátriumsót tartalmaz, ezt a termék vizes oldatának frakcionált savanyításával távolíthatjuk el. //. példa D-a-[(3-etilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsó [(62) képletű vegyület] 45 2,9 súlyrész D-a-[(3-etilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-fenilecetsavat feloldunk 30 térfogatrész tetrahidrofuránban. (A termék kristályában 1 mól izopropanolt és 1 mól vizet tartalmaz). Az oldatot 50 —30 C°-ra hűtjük, majd 1,6 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid 30 térfogatrész diklórmetánban készített — 40 C°-os oldatával elegyítjük. Az elegyet felmelegítjük — 25 C°-ra, 0,9 súlyrész N-metilmorfolint, majd 3 perc múlva 25 térfogatrész 90%-os vizes tetrahidro-55 furánnal elegyített 2,3 súlyrész 6-aminopenicillánsavat adunk hozzá. A — 5 C°-ra lehűtött 6-aminopenicillánsavszuszpenzió pH-ját kb. 10%-os sósavval előzetesen 2,5-re állítjuk be. Az adagolás után az elegyet engedjük 0 Cc -ra felmelegedni és az elegy pH-ját N-metilmorfolin 60 vagy híg nátriumhidroxid-oldat adagolásával 2,5 értéken tartjuk. Egy óra állás után a fenti pH-érték tartásához nem szükséges további bázist adagolni, ekkor az elegy pH-ját 7,0-ra állítjuk be, a tetrahidrofurán legnagyobb részét vákuumbepárlással eltávolítjuk, a visszamaradó 65 vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres fázist elöntjük, , 9
