166539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmányadalékanyagok és növekedést serkentő szerek előállítására
13 lt.b5'39 14 pároljuk és a párlási maradékot forrásban levő acetonban átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 178 C°. Hozam: 70%. Elemzés: Számított: C% =26,5; H% =3,1; N% = 12,4; S% =14,1; Cl% = 15,7; talált: 27,2; 3,4; 12,0; 14,1; 15,3. Infravörös spektrum: sávok (cm" 1): 3010, 1807, 1721, 1360, 1165, 984, 742. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 5,6—6,2(4H, 6,6 (3H). Ugyanezt a terméket jó hozammal előállíthatjuk 1-metilszulfonil-imidazolidon-2-ből és feleslegben vett foszgénből metilénkloridos oldószerben, piridin jelenlétében. D. lépés: N-metilszülfonil-imidazolidon-2 [(50) képletű vegyület] 1. Eljárásváltozat 43 súlyrész imidazolidon-2 400 térfogatrész száraz tetrahidrofuránban készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 63 súlyrész metánszulfokloridot. Az elegyet az adagolás után 1 órán keresztül 30— 40 C° hőmérsékleten keverjük, 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, végül az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk és az elegyet 1 órán keresztül 60 C°-on olajszivattyúval létesített vákuum alatt tartjuk. A maradékot meleg acetonból kristályosítjuk át. A termék olvadáspontja: 193 C°. Hozam: 25%. Elemzés: Számított: C% =29,3; H% =4,9; N% = 17,1; S% = 19,5; talált: 29,0; 5,0; 17,2; 19,6. Infravörös spektrum: sávok (cm-1 ): 3250, 3115, 1715, 1350, 1160. Mágneses magrezonanciaspektrum: eltolódások, T (ppm): 2,4 (1H), 6,2 (2H), 6,5 (2H), 6,8 (3H) 2. Eljárásváltozat 43 súlyrész imidazolidon-2 300 térfogatrész száraz tetrahidrofuránban készített szuszpenziójához keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 80 súlyrész metánszulfokloridot, majd 56 súlyrész trietilamint. Az adagolást olyan sebességgel végezzük, hogy a lombik belső hőmérséklete 35—40 C° legyen. Az adagolás után az elegyet 2 órán keresztül 45 C°-on keverjük, az oldószert vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 2 X 150 ml kloroformmal extraháljuk és a visszamaradó kristályos terméket metanolból átkristályosítjuk. Hozam: 49%. A termék az olvadáspont és az infravörös spektrum alapján azoknak a fentiekben ismertetett N-metilszulfonilimidazolidon-2-vel. 2. példa 3. példa 30 D,L-oc-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l -il)-karbonilamino]-a-tienil-2-metilpenicillin-nátriumsó [(52) képletű vegyület] Ezt a penicillinszármazékot az 1A. példában ismerte-35 tett módon állítottuk elő 7,0 súlyrész D,L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-tienil-2-ecetsav, 3,75 súlyrész tetrarnetilklórformamidiniumklorid és 4,8 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. 40 Hozam: 38%. ß-laktamtartalom: 68%. Infravörös spektrum: sávok (cm-1 ): 3310, 1758, 1722, 1650, 1605, 1170. Mágneses magrezonanciaspektrum: 45 Eltolódások, T (ppm): 2,5—3,1 (3H), 4,1—4,6 (3H), 5,8 (1H), 6,1 (4H), 6,7 (3H), 8,25— 8,5 (6H). Az így előállított nyerstermék kb. 30% nátrium-D,L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbo-50 nilamino]-a-tienil-2-acetát szennyezést is tartalmaz, ezt azonban a termék vizes oldatának frakcionált savanyításával el lehet távolítani, 4. példa 55 L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumsó [(53) képletű vegyület] 60 Ezt a penicillinszármazékot az 1A. példában ismertetett módon állítottuk elő 6,8 súlyrész L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-fenilecetsav, 3,75 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 4,7 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag fel-65 használásával. D,L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-l-il)*karbonilamino]-4-klórbenzilpenicillin-nátriumsó [(51) képletű 5 vegyület] A fenti penicillin-származékot az 1A. példában ismertetett eljárással állítottuk elő 7,5 súlyrész D,L-a-[(3-metilszulfonilimidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-4-klór-10 fenilecetsav, 3,75 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 4,7 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. A reakcióban N-metilmorfolin helyett 2,02 súlyrész trietilamint alkalmaztunk. Hozam: 65%. 15 ß-laktamtartalom: 62%. A termék a mágneses magrezonanciaspektrum alapján 24% metilszulfonilimidazolidonil-karbonilaminoklórfemlecetsavat tartalmaz, ezt a terméket azonban a penicillin-nátriumsó vizes oldatának frakcionált sava-20 nyitásával el lehet távolítani. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm"1 ): 3310, 1760, 1722, 1670, 1605, 1170. Mágneses magrezonanciaspektrum (deutero-metanol): eltolódások, T (ppm): 2,53 (2H), 2,67 (2H), 4,4 (1H), 25 4,5 (2H), 5,8 (1H), 6,1 (4H), 6,65 (3H), 8,3—8,5 (6H) 40 45 60 65 7
