166539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmányadalékanyagok és növekedést serkentő szerek előállítására
21 166539 22 már nincsen szükség nátriumhidroxid-oldat adagolására. Ezután a dioxán legnagyobb részét 6,5 pH-n vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz kb. 200 térfogatrész vizet adunk, 9,0 pH-értéken éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot elöntjük, a vizes fázisra étert rétegezünk és az elegy pH-ját keverés közben 0,5 értékre állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, mossuk, megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A párlási maradékot meleg etilaeetátban oldjuk, az oldathoz kezdődő zavarosodásig azonos mennyiségű benzolt és petrolétert adunk, majd az elegyet kristályosodás céljából félretesszük. Hozam: 4,9 súlyrész. Olvadáspont: 168 C°. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm -1): 3300, 1720, 1650, 1540, 1350, 1160. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,6 (4H), 4,6 (1H), 6,1 (4H), 6,3—6,7 (2H), 8,4—8,8 (3H). 14. példa A) lépés: D,L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-4-metil-benzilpenicillin-nátriumsó [(69) képletű vegyület] A fenti penicillin származékot az 1A. példában leírt módon állítjuk elő 7,0 súlyrész D,L-a-[(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-4-metil-fenilecetsav, 3,8 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 5,0 súlyrész 5-aminopenicillánsav kiindulási anyag al, kalmazásával. Hozam: 57%. ß-laktamtartalom: 83%. Infravörös spektrum (nujól): sávok (cm-1): 3320, 1765, 1727, 1674, 1605, 1515, 1255, 1170. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,65 (2H), 2,83 (2H), 4,3—4,6 (3H), 5,8 (1H), 6,15 (4H), 6,7 (3H), 7,7 (3H), 8,3—8,6 (6H). B) D,L-«-t(3-metilszulfonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-4-metil-fenilecetsav [(70) képletű vegyület] A fenti karbonsavat az IBI. példában ismertetett módon állíthatjuk elő 11,3 súlyrész l-klórkarbonil-3--metilszulfonil-imidazolidon-2 és 9,1 súlyrész D,L-a-4-(metilfenil)-glicin kiindulási anyag felhasználásával. Hozam: 42%. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm-1 ): 3700—2200, 3300, 1740—1660, 1540— 1500, 1255, 970. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 1,3 (1H), 2,7 (4H), 4,7 (1.H), 6,2 (4H), 6,6 (3H), 7,7 (3H). 15. példa A) D,L-a-[(3-metoxikarbonil-imidazolidin-2-on-l-il)-karbonilamino]-4-klór-benzilpenicillin-nátriumsó [(71) képletű vegyület] A fenti penicillin-származékot az 1A. példában ismertetett módon állítottuk elő 9 súlyrész D,L-«-[(3-metoxikarbonil-imidazolin-2-on-1 -il)-karbonilamino]-4-klór-fenilecetsav, 4,85 súlyrész tetrametilklórformamidiniumklorid és 6,5 súlyrész 6-aminopenicillánsav kiindulási anyag felhasználásával. 5 Hozam: 80%. ß-laktamtartalom: 85%. Infravörös spektrum (nujol): sávok (cm -1): 3300, 3050, 1770, 1742, 1730, 1670, 1605, 1520, 1320, 1260. 10 Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 2,57 (2H), 2,65 (2H), 4,35—4,65 (3H), 6,14 (4H), 6,16 (3H), 15 8,3—8,6 (6H). B) D,L-«-[(3-metoxikarbonil-imidazolidin-2-on-1 -il)-karbonil-amino]-4-klór-fenilecetsav A fenti karbonsavat az IB. példában ismertetett módon állítottuk elő 10,4 súlyrész l-klórkarbonil-3-metoxi-20 karbonilimidazolidon-2 és 10,2 súlyrész D,L-a-(4--klórfenil)-glicin kiindulási anyagok felhasználásával. Hozam: 61%. Elemzés: Számított: C% =47,2; H% =4,0; N% = 11,8; 25 Cl% = 10,0; talált: C% =47,4; H% =4,5; N% =11,2; Cl%=9,2. Infravörös spektrum (nujol): 30 sávok (cm"1 ): 3700—2250, 3280, 3060, 1780—1630. Mágneses magrezonanciaspektrum: Eltolódások, T (ppm): 1,0 (1H), 2,5 (4H), 4,5 (1H), 6,15 (4H), 6,20 (3H). C) 1 -klórkarbonil-metoxikarbonil-imidazolidon-2 35 [(72) képletű vegyület] Ezt a karbaminsavkloridot a 6B. példában ismertetett módon állítjuk elő 8 súlyrész N-metoxikarbonil-imidazolidon-2, 9,7 súlyrész trimetilklórszilán, 9 súlyrész trietilamin és 6,2 súlyrész foszgén felhasználásával. 40 A termék olvadáspontja: 129 C°. Hozam: 72%. Elemzés: Számított: C% = 34,8; H% = 3,4; N% = 13,6; Cl%=17,2; 45 talált: C% = 34,8; H%= 3,4; N%= 13,6; Cl% = 17,1. Infravörös spektrum: sávok (cm"1 ): 1820, 1737, 1690, 1260. Mágneses magrezonanciaspektrum: 50 Eltolódások, T (ppm): 5,7—6,3 (4H), 6,1 (3H). D) N-metoxikarbonil-imidazolidon-2 [(73) képletű vegyület] 14,9 súlyrész N-klórkarbonil-imidazolidonT2-t beadagolunk 70 térfogatrész jéghideg metanolba, majd az ele-55 gyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten, 1 órán keresztül 40—50 C°-on keverjük. Ezután az oldatból a feleslegben levő metanolt vákuumbepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot acetonból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 185 C°. 60 Hozam: 55%. Elemzés: Számított: C% =41,6; H% =5,5; N% = 19,4; talált: C% =41,8; H% =4,8; N%= 19,2. Infravörös spektrum (nujol): 65 sávok (cm"1 ): 3320, 1745, 1670. 11
