166535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenz (b,f) azepin-karbonsav- származékok előállítására
3 166535 4 foszgénből előállított, esetleg el nem különített II általános képletű 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavhalogenid-származékot — ahol R jelentése a fenti —adott esetben valamely szerves oldószer jelenlétében és adott esetben katalitikus hatású iniciátor, előnyösen fény vagy dibenzoil-peroxid alkalmazásával szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 1:1 — 1:2,3 mólarányú elemi brómmal reagáltatunk, majd a) egy adott esetben elkülönített III általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti és Rx hidrogénatomot vagy brómatomot jelent — vagy III általános képletű vegyületekből álló keveréket adott esetben valamely oldószer jelenlétében 100—200 °C-ra hevítünk, vagy b) valamely III általános képletű, Rx szubsztituensként brómatomot tartalmazó vegyületet valamely II általános képletű vegyülettel 1 : 1 mólarányban hevítünk, amikoris a II és III általános képletű vegyületek R szubsztituensei azonosak vagy eltérőek lehetnek. A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását az alábbiakban részletezzük. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint a II általános képletű vegyületeket 1: 1,0 — 1: 1,1 mólarányban reagáltatjuk brómmal katalizáló iniciátorok, így például fény vagy benzoil-peroxid jelenlétében szobahőmérsékleten vagy legfeljebb 100 °C-on. Ez esetben olyan III általános képletű vegyületeket kapunk, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent, azaz III általános képletű 10-bróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin -5-karbonsav-származékhoz jutunk. Képződik továbbá melléktermékként kis mennyiségben 10,11-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származék is, valamint a reakcióelegy reakcióba nem lépett 10,11--dihidro-dibenz[b,fjazepin-karbonsav-származékot is tartalmaz kis mennyiségben. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös foganatosítási módja szerint a brómot 1: 1,1 mólaránynál nagyobb mólarányban, előnyösen 1:1,15 — 1:1,5 közötti mólarányban használjuk a fentebb ismertetett körülmények mellett. Ez esetben a reakcióelegyben nő a III általános képletű 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származék aránya a II általános képletű, reakcióba nem lépett kiindulási anyag arányának egyidejű csökkenése mellett, így a III általános képletű 10-bróm- és 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származékok keverékéhez jutunk. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös foganatosítási módja szerint a fent ismertetett körülmények között a II általános képletű vegyületeket brómmal 1: 2—1: 2,3 mólarányban reagáltatjuk. Ilyen körül -menyek között III általános képletű 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származékok képződnek. Bár elméletileg lehetséges, hogy a bróm minden más, 1: 1 és 1:2,3 közötti mólarányban felhasználásra kerüljön, amikoris a növekvő brómfelhasználással folyamatosan nő a III általános képletű 10,11--dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származékok képződési aránya, a fenti foganatosítási módokban ismertetett mólarányok különösen előnyös foganatosítási módokat jelentenek, minthogy technikailag különösen érdekesek. A II általános képletű vegyületek III általános képletű vegyületekké történő brómozásánál inert oldószerként használhatók a fent említett foganatosítási módok mindegyikénél a halogénnel szubsztituált szénhidrogének, így a széntetraklorid, az 1,3-brómklór-propán, az 1,2-^libróm-etán, az 1,4-diklór-bután, a klórbenzol, a brómbenzol és a diklórbenzol. 5 A fentiekben említett foganatosítási módok esetén a bróm a II általános képletű vegyületek előkészített oldatához csepegtethető. Ez esetben a brómot az említett oldószerek egyikében oldva vagy tiszta állapotban adagolhatjuk. A brómveszteség megelőzésére azonban elő-10 nyös, ha a brómot az előkészített oldatba benyúló bevezetőcsövön keresztül vezetjük be. A III általános képletű vegyületek 100—200 °C-ra történő hevítés útján — adott esetben 100 °C, előnyösen 130 °C felett forró szerves oldószerek jelenlétében — 15 alakítjuk I általános képletű vegyületekké. Az olyan III általános képletű vegyületek átalakítására, amelyekben R1 hidrogénatomot jelent, elégséges 100 °C és 150 C° közötti hőmérséklet alkalmazása. Az olyan III általános képletű vegyületek átalakításánál, 20 amelyekben R1 brómatomot jelent, célszerű 130 °C és 200 °C közötti hőmérsékletet alkalmazni. Ha a reakció oldószer nélkül megy végbe, a III általános képletű vegyületeket olvadáspontjuk fölé, előnyösen 130 °C és 200 °C közötti hőmérsékletre hevítjük. 25 Ebben az esetben is a III általános képletű 10-bróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származékok reakciókészsége meghaladja a megfelelő III általános képletű 10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5--karbonsav-származékok reakciókészségét. Míg az előbb 30 említett vegyületek olvadékukban már a fenti hőmérsékleti tartomány alacsonyabb értékeinél I általános képletű vegyületekké alakíthatók, az utóbb említett vegyületek olvadékukban megfelelő sebességgel csak mintegy 170 C° felett reagálnak. 35 A találmány szerinti eljárás foganatosításánál előnyösen használható szerves oldószerek a részben vagy teljesen halogénezett szénhidrogének, így például az 1,3--brómklór-propán, az 1,2-dibróm-etán, az 1,4-diklór-bután, a klór-benzol, a bróm-benzol vagy a diklór-ben-40 zol. Ha ezeket az oldószereket olyan esetben alkalmazzuk, amikor Rx -ként brómatomot tartalmazó III általános képletű vegyületeket alakítunk át, gondot kell fordítani arra, hogy a képződő brómot lehetőségek szerint gyorsan és teljes mértékben a reakcióelegyből eltávolít-45 suk, minthogy különben a változó mennyiségben képződő bróm az ugyanakkor képződő I általános képletű dibenz[b,f]azepin-származékkal lÖ-bróm-dibenz[b,f]azepin-származékká továbbreagálhat. A képződő bróm gyors eltávolítása történhet például úgy, hogy a reakció-50 elegynek nagy felületet és kis rétegvastagságot biztosítunk vagy a reakcióelegyen inert gázt, így például nitrogént vezetünk keresztül. A találmány szerinti eljárás egy különösen előnyös foganatosítási módja szerint R^szubsztituensként bróm-55 atomot tartalmazó III általános képletű vegyületek I általános képletű vegyületekké átalakításánál olyan szerves oldószereket alkalmazunk, melyek a reakció körülményei között maguk is a brómmal reakcióba lépnek és így brómakceptorként hatnak. Ilyen oldószerek pél-60 dául a paraffinolaj, a tetrahidronaftalin, a xilol, továbbá a karbonsavak, így az ecetsav vagy a karbonsavanhidridek, így az acetanhidridek. A fenti oldószerek alkalmazása esetén a reakció szintúgy megvalósítható kis felületen és vastag rétegben, mi-65 vei az oldószerek a brómot szinte pillanatszerűen meg-2
