166516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-3- (2'-halogén-4-bifenilil)- buténsavszármazékok előállítására

5 166516 6 2. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsav 15 g (0,0547 mól) transz-3-(2'-fluor-4-bifenílil)-3-hidroxivajsavat (olvadáspontja 108—110°) 150 ml toluolban 1 g p-toluolszulfonsavval vízleválasztó alkalmazásával keverés és visszafolyatas közben 1 óra hosszat forralunk. Lehűlés után 100 ml etilacetátot adunk hozzá, a szerves oldatot vízzel mossuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A száraz maradékot etilacetátból átkristályosítjuk, így 8 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 177—178°. A termék etilacetátból és acetonból átkristályosított morfolinsója 124—126°-on olvad. 3. példa transz-3-(2'-Klór-4-bifenilil)-2-buténsav és etilésztere 96 g (0,3 mól) nyers transz-3-(2'-klór-4-bifenilil)-3--hidroxivajsav-etilészter 500 ml benzollal készült oldatát 67 g (0,44 mól) foszforoxitrikloriddal együtt visszafolyatas közben 10 percig melegítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a kivált olajat éterben oldjuk. Az éteres oldatot vízzel és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbös kémhatásig mossuk, szárítjuk, aktívszénen szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot petroléterből átkristályosítva 71,5 g (az elméleti kitermelésnek 79,5%-a) transz-3-(2'-klór-4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 77—80°. Az észtert 30%-os etanolos nátriumhidroxid-oldattal elszappanosítva transz-3-(2'-klór-4-bifenilil)-2-buténsavat kapunk. Etanolból átkristályosítva olvadáspontja 168—169°. 4. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsavamid 19,2 g (0,075 mól) transz-3-(2'-fluor-4-bifenüil)-2--buténsav (olvadáspontja 177°) 200 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 13,3 g (0,1125 mól) tionilkloridot, a keveréket 2 óra hosszat visszafolyatas közben forraljuk, majd az oldószert és á tionilklorid feleslegét ledesztilláljuk, és a visszamaradt kristályos savkloridot 200 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban oldjuk. Ehhez az oldathoz keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 200 ml ammóniagázzal telített 1,2-dimetoxietánt. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük, majd 1 liter jeges vízbe öntjük, és a kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, így színtelen transz-3-(2'-fluor-4-bifenilü)-2--buténsavamid kristályokat kapunk. Aceton és etilacetát keverékéből átkristályosítva olvadáspontja 168—170°. Kitermelés 9,5 g (az elméleti kitermelés 49,7%-a). 5. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsavamid 28,43 g (0,1 mól) transz-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert (op. 53°) 250 ml — 10°-on ammóniagázzal telített etanollal mágneses keverővel ellátott egy literes autoklávban 18 óra hosszat 80°-on melegítünk. Ezután az oldatot aktív szénen szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk, és a csapadékot éterben oldjuk. Az éter elpárologtatása után visszamaradó szilárd anyagot az átalakulatlan kiindulási anyag eltávolítására petroléterrel kifőzzük, és forrón leszívatjuk. A cím szerinti vegyület marad vissza. Ez aceton és etilacetát elegyéből átkristályosítva 168—170°-on olvad. Kitermelés: 12,7 g (50%). 6. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilészter 14,147 g (0,0552 mól) transz-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-2-buténsav, 150 ml etanol és 2,25 ml tömény kénsav elegyét visszafolyatas közben 5 óra hosszat forraljuk. Ezután a reakciókeveréket belekeverjük 1 kg jeges vízbe, és a keveréket összesen 500 ml éterrel kimerítően extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti termék petroléterből átkristályosítva 53°-on olvad. Kitermelés: 11,78 g (75%). 7. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsav-etilészter 27,43 g (0,1 mól) 3-(2'-fluor-4-bifeniIil)-3-hidroxi-vajsav(op.: 108—110°), 8,06 g (0,175 mól) etanol, 0,5 g p-toluol-szulfonsav és 100 ml kloroform keverékét vízleválasztóval visszafolyatas közben addig forraljuk, míg ném válik ki több víz. A reakció befejeztével a reakciókeveréket lehűtjük, a katalizátorként használt savat vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel kimossuk, az oldószert ledesztilláljuk, miközben a mosóvíz maradéka is távozik, és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 145—170°. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 53°. Kitermelés: 21,55 g (76%). 8. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifeniIil)-2-buténsav-etilészter 25,63 g (0,1 mól) transz-3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3--buténsav, 13,82 g (0,2 mól) etanol, 100 ml etilénklorid és 5 ml tömény kénsav keverékét nedvesség kizárásával 10 óra hosszat visszafolyatas közben forraljuk. Lehűlés után az alsó, szerves réteget elválasztjuk, vízzel, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot nagyvákuumban ledesztilláljuk. Forráspontja 0,1 Torr nyomáson 145—170°. Olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 53°. Kitermelés: 22,2 g (78%). 9. példa transz-3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-2-buténsav 16,0 g (0,0583 mól) 3-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxi-vajsav (op. 108—110°) és 48 g piridin-hidroklorid keverékét egy lombikban keverés közben 3 óra hosszat 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3