166496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrokinazolinon-származékok előállítására
3 166496 4 egyezik a fenti meghatározás szerintivel — reakcióképes észterével reagáltatunk. Ez a reakció lefolytatható oly módon, hogy a (IV) általános képletű vegyületet közvetlenül hozzuk reakcióba az (V) általános képletű vegyület reakcióképes észterével valamely kondenzálószer jelenlétében, vagy pedig oly módon, hogy a (IV) általános képletű vegyületet először egy kondenzálószerrel kezeljük valamely oldószeres közegben és így a (IV) általános képletű vegyület fémsóját képezzük, majd ezt a fémsót hozzuk reakcióba az (V) általános képletű vegyület reakcióképes észterével. Az (V) általános képletű vegyületek reakcióképes észtereiként előnyösen a hidrogén-halogenidek, mint a klorid, bromid vagy jodid, továbbá a szulfonsav-észterek, mint a metánszulfonsav-, triklórmetánszulfonsavvagy p-toluolszulfonsav-észterek alkalmazhatók. Kondenzálószerként a fenti reakcióhoz például nátrium-hidrid, kálium-hidrid, nátrium-amid, kálium-amid, butil-lítium, fenil-lítium, nátrium-metilát, kálium-metilát, nátrium-etilát, kálium-etilát vagy higany(II)-klorid alkalmazható. Oldószerként például aromás szénhidrogének, mint benzol, toluol, xilol, monoklórbenzol, továbbá amidok, mint dimetil-acetamid, dietil-acetamid, dimetil-formamid és hasonlók, éterek, mint dietiléter, tetrahidrofurán vagy dioxán, valamint dimetil-szulfoxid jönnek tekintetbe. Az oldószer megválasztása függhet az alkalmazott reakcióképes észter és a kondenzálószer természetétől is. A reakciót általában a szobahőmérséklettől az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományban folytathatjuk le. A reakció során általában a (VI) általános képletnek megfelelő kinazolin-származékok — ahol R3, R 7 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — is képződnek melléktermékként. A kívánt (I) általános képletű vegyületnek a (VI) általános képletű melléktermékektől való elválasztása az ilyen célokra szokásos módszerekkel, például kromatografálással vagy frakcionált kristályosítással történhet. Az (I) általános képletű új vegyületek előállításának egy további módszere értelmében valamely (VII) általános képletű vegyületet — ahol R3, R 7 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, W pedig oxigénatomot képvisel — valamely karbamidsav-észterrel reagáltatunk. Ezt a reakciót oly módon folytathatjuk le, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet Lewis-sav, mint cink-klorid jelenlétében reagáltatunk valamely karbamidsav-észterrel. A fenti eljárás céljaira alkalmas karbamidsav-észterek példáiként a metilkarbamát, etilkarbamát, izopropilkarbamát és benzilkarbamát említhetők. A reakcióhőmérséklet változó lehet, attól függően, hogy —NCO-csoportot tartalmazó reagensként milyen vegyületet alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületek előállításának egy további lehetséges módszere értelmében valamely (VH-a) általános képletű vegyületet — ahol R3, R 7 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (VIII) általános képletű szénsav-származékkal — ahol Y és Z klóratomot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, triklörmetil- vagy 1-imidazolil-csoportot képvisel — reagáltatunk. Ezt a reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer és valamely bázisos kondenzálószer jelenlétében, vagy ezek nélkül folytathatjuk le. (VIII) általános képletű szénsav-származékként elő-5 nyösen foszgén, klórhangyasav-metilészter, klórhangyasav-etilészter, klórhangyasav-izopropilészter, klórhangyasav-benzilészter, klórtiohangyasav-etilészter, triklórecetsav-klorid, hexaklóraceton vagy l.l'-karbonil-diimidazol alkalmazható. 10 A reakció lefolytatására alkalmas oldószerek példáiként a benzol, toluol, xilol, klórbenzol, piridin, dietiléter, izopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán, kloroform, diklóretán, dimetilformamid és hasonlók említhetők. Bázisos kondenzálószerként e reakcióhoz például 15 szervetlen bázisok, mint nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-karbonát vagy kálium-karbonát, továbbá szerves tercier aminők, mint trietilamin, N,N-dimetil-anilin vagy piridin alkalmazhatók. A reakcióhőmérséklet a szobahőmérséklettől az al-20 kalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékletig változhat, az alkalmazott szénsav-származék természetétől függően. Az (I) általános képletű vegyületek egy további lehetséges előállítási módja értelmében, valamely (IX) álta-25] lános képletű vegyületet — ahol R3 , R 7 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Xx , X 2 és X3 pedig halogénatomot képviselnek — ammóniával reagáltatunk. Ezt a reakciót valamely oldószer vagy oldószerelegy 30 jelenlétében folytathatjuk le. Az alkalmas oldószerek példáiként a metanol, etanol, izopropanol, terc-butanol, 2-etoxi-etanol, tetrahidrofurán, dioxán, aceton, piridin, benzol, toluol, dimetilszulfoxid, dimetilformamid és ezek elegyei említhetők. Az ammóniát ammónia-gáz, 35 alkoholos, például metanolos vagy etanolos ammóniaoldat, cseppfolyós ammónia, vagy pedig valamely a reakció folyamán ammóniát fejlesztő ammóniumsó, például ammónium-acetát, ammónium-formiát, ammónium-karbamát vagy ammónium-foszfát alakjában ad-40 hatjuk a reakcioelegyhez. Ha erre a célra valamely ammóniumsót alkalmazunk, akkor a reakciót valamely bázis, mint nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kálium-karbonát, nátrium-metilát, nátrium-etilát, kálium-etilát, trietilamin vagy piridin jelenlétében vagy enélkül 45 folytathatjuk le. A reakció szobahőmérsékleten általában jól végbemegy, kívánt esetben azonban a reakció lefolyásának szabályozására melegítést vagy hűtést is alkalmazhatunk. A fenti eljárás-változat során kiindulási vegyület-50 ként alkalmazott (IX) általános képletű vegyületek maguk is új termékek és hasznos kiindulási anyagok lehetnek másfajta kinazolin-származékok előállítására is. Ezeket a vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely (VH-b) általános képletű vegyületet — ahol 55 R3 , R 7 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely trihalogén-ecetsavval vagy ennek reakcióképes származékával reagáltatunk; az említett trihalogén-ecetsavak a (X) általános képlettel jellemezhetők — ahol Xl5 X 2 és X 3 jelentése megegyezik a fenti 60 meghatározás szerintivel — és reakcióképes származékaik példáiként a megfelelő savhalogenidek és savanhidridek említhetők. A (VII), (VH-a) és (VH-b) általános képletű kiindulási anyagok részben már ismert vegyületek; előállításuk 65 az ugyancsak ismert 2-amino-benzofenonból (vö. pl.: 2
