166481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív alfa-aminooxikarbonsavak és savaddiciós sóik előállítására
5 166481 5 73,5%) DL-a-(N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsav DCH sót kapunk. Op.:.140—141 °C. A DCH sót 100 ml éterben szuszpendáljuk és az éteres oldatot 3 X 30 ml 0,2 normál kénsav-oldattal kirázzuk. Az éteres oldat szárítása után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot széntetraklorid-n-hexán elegyéből kristályosítjuk. 22,4 g (79%) cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 87—88 °C. a/2. DL-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsav rezolválása. 1,77 g (8,1 mól) DL-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsavat 30 ml száraz éterben oldunk, hozzáadunk 0,72 g (4,1 mól) (-)-N-metil-efedrint és a reakcióelegyet két óra hosszat állni hagyjuk 0 °C-on. A kivált sót szűrjük, súlya 1,31 g (81,5%), Op.: 113—118 °C. [a ]2s=_81°(c = l; etanol) A só megbontásával 0,31 g (37%) L-«-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsavat kapunk. Op.:80— 82 °C. [ag=— 76° (c = l; etanol). Az anyalúgból többszöri frakcionált kristályosítással 0,34 g (39%) D-a-(N-t-butiloxíkarbonil-aminooxi)-vajsav nyerhető. Op.:81—82 °C. [*]g»= + 77,5° (c = l; etanol). Szabad a-aminooxi-vajsavak b/1. L-a-aminooxi-vajsav-hidroklorid. 4,55 g (20,8 mól) L-se-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsavat 15 ml 4 mólos sósavas etilacetáttal kezelünk szobahőmérsékleten 30 percig. Ezután 55 ml száraz étert adunk hozzá, a kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk, majd száraz etanol-éter elegyéből kristályosítjuk, így 3,0 g (93%) terméket kapunk. Op.: 160—161 °C. [«gs =—105° (c = 1; etanol). A hidroklorid tömény vizes oldatát szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal pH = 3,5-re állítva kiválik az L-oc-aminooxi-vajsav. Op.: 130—131 °C. [aß8 —116° (c= 0,4; víz); [<8 = -95° (c=0,4; 5 n sósav) Rf: 0,38. b/2. D-a-aminooxi-vajsav-hidroklorid. 10,78 g (4,9 mól) D-a-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-vajsavat a b/1. alatt leírt módon kezelve 6,55 g (86%) termék nyerhető. Op.: 158—160 °C. [ag= + 108° (c = l; etanol). A hidrokloridból az L-antipódnál leírt módon nyerhető a szabad sav. Op.:127—129 °C. [<xg= + 119° (c. = 0,4; víz); [a]» = + 99° (c =0,4; 5n sósav) R2 f : 0,38. 2. példa Védett a-aminooxi-valeriánsavak a/l. D-a-(N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi)-valeriánsav DCH só. 6,6 g (0,05 mól) N-tere-butiloxikarbonil-hidroxilamint oldunk 70 ml etanolban, hozzáadunk 4,0 g (0,10 mól) nátriumhidroxidot és 9,05 g (0,05 mól) L-oc-brómvaleriánsavat. A reakcióelegyet ezután egy órán keresz-5 tül forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot oldjuk vízben, normál sósav-oldattal pH-ját 3-ra állítjuk és 3 X 80 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vizes mosás után szárítjuk és DCH hozzáadásával leválasztjuk a sót. így 14,45 g 10 (72,5%) terméket nyerünk. Op.: 128—130 °C. MD = +73,6° (c = 1,2; etanol). a/2. L-«-(N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi)-valeriánsav DCH só. 15 10,64 g (0,08 mól) N-t-butiloxikarbonil-hidroxilamint, 8,96 g (0,16 mól) káliumhidroxidot és 14,48 g (0,08 mól) D-a-brómvaleriánsavat az a/l. alatt leírt módon reagáltatunk és dolgozunk el. így 18,2 g (52%) terméket nyerünk. 20 Op.: 130—131 °C [«]£ =—76,1° (c = 1,3; etanol). Szabad a-aminooxi-valeriánsavak 25 b/1. D-oc-aminooxi-valeriánsav-hidroklorid. 6,2 g (0,015 mól) D-a-(N-terc-butiloxikarbonil-aminooxi)-valeriánsav DCH sót éterben szuszpendálva 0,2n kénsav-oldattal többször kirázunk, az éteres oldatot szá-30 rítás után szárazra pároljuk és a maradék olajat 4,5 mólos sósavas etilacetátos kezelésnek vetjük alá. Vízmentes éterrel történő hígítás után a terméket szűrjük, mossuk és szárítjuk. így 2,1 g (89%) terméket nyerünk. Op.: 160—161 °C 35 [a]£5 = + 95,95° (c = 1,5; etanol). A DCH sóból az l.b/1. szerint előállítható a D-oc-aminooxi-valeriánsav. Op.: 133 °C [ag? = 111° (c =0,4; víz); 40 [ag>9 = + 85° (c = 0,4; 5n sósav). b/2. L-a-aminooxi-valeriánsav-hidroklorid. 6,2 g (0,015 mól) L-«-(N-t-butiloxikarbonil-aminooxi)-valeriánsav DCH sóból a b/1. alatt leírt módon 2,1 g (89%) termék nyerhető, melyet etilalkohol-éter 45 elegyéből kristályosítunk át. Op.: 158—160 °C; [ag?=—91° (c = 1,1; etanol). 50 3, példa Védett a-aminooxi-ß-metil-vajsavak 55 a/l. DL-«-(benziloxikarbonil-aminooxi)-ß-metil-vajsav DCH só. 4,98 g (0,03 mól) N-benziloxikarbonil-hidroxilamint oldunk 50 ml etanolban, hozzáadunk 2,52 g (0,063 mól) nátriumhidroxidot és 5,4 g (0,03 mól) DL-a-bróm-60 -ß-metil-vajsavat. A reakcióelegyet ezután egy óra hoszszat forraljuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk és pH =2-re állítás után éterrel extraháljuk. Az éteres oldathoz szárítás után DCH-t adunk. így 6,78 g (51%) fenti anyagot nyerünk. 65 Op.: 119—121 °C. 3
