166463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás balraforgató, jobbraforgató és racém vinkanol előállítására
3 166463 4 szerves oldószerben kezeljük, vagy az I képletű ( —)-, (+)- vagy (±)-zJ-l-aspidospermidint két molekula persavval közömbös gázatmoszférában fénytől védve kezeljük, ezt követően a reakcióelegyet vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk és az oldószert ledesztilláljuk, majd a kapott III képletű (—)-, ( + )vagy (±)-16-hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidint elkülönítés után vagy anélkül mólekvivalens menynyiségű trifenilfoszfinnal kezeljük, kívánt esetben ezt követően az oldatot tisztítjuk, majd a kapott vegyületek elegyét alumíniumoxidon kromatografáljuk, az oszlopot benzollal benzol—éter 80:20 arányú elegyével, majd éterrel eluáljuk, majd a kapott anyagot pertoléterből átkristályosítjuk vagy a kapott vegyületek elegyét a kromatografálás mellőzésével frakcionált kristályosításnak vetjük alá. A találmány szerint a III képletű vegyületet közvetlenül előállíthatjuk anélkül, hogy a II képletű 1,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidint elkülönítenénk. Ez esetben az I képletű vegyület mólnyi mennyiségét két mólnyi persavval kezeljük. Az eljárás során a III képletű származék izolálása mellőzhető és a trifenilfoszfint folyamatosan a reakcióelegybe vezetjük. Az eljárás egyes lépéseit a következőképpen végezzük el. Az ( — )-tabersonin-ből előállított I képletű ( — )-A-1-aspidospermidint 6—18 óra alatt két mólekvivalens mennyiségű persavval, mint amilyen a m-klórbenzoesav vagy p-nitn>perbenzoesav, szobahőmérsékleten, nitrogéngáz atmoszférában, fénytől védve, vízzel nem elegyedő szerves oldószerben, mint amilyen a benzol, toluol, éteroxid, metán vagy etán klórozott származéka, metilénklorid, széntetraklorid, kloroform, triklóretilén vagy tetraklóretán, kezeljük. A reakcióelegyet 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, hogy az oxidáló szerek feleslegét és bomlástermékeit eltávolítsuk, majd a szerves oldószert ledesztillálva a III képletű N-oxi-16-hidroxi-l,2-^dehidro-aspidospermidint, közel 80%-os hozammal kapjuk. Ezt további tisztítás nélkül a IV, V, illetőleg VI képletű vegyületté alakítjuk, vagy adott esetben oldószerből átkristályosítva tisztítjuk. Op.: 153—158 C° (bomlás), [a]D — - 80° c =0,7, metanolban). Ultraibolya spektrum maximumai (metanolban): I 224 nm (logs:4,27); 270nm (logs:3,06); infravörös abszorpció: 3200 cm-1 -nél (OH); tömegspektrum: molekuláris maximum M+ : 312 m/e. Analízis a C19 H 2 40 2 H 2 képlet alapján: számított: C: 73,04%, H: 7,74%; talált: C: 73,10%, H: 7,65%. A III képletű közbenső terméket és az N-oxid csoport redukálására alkalmas ekvimolekuláris mennyiségű trifenilfoszfint szerves oldószerben, célszerűen 10% vizet tartalmazó ecetsavban oldjuk és 20—30 C° hőmérsékleten 40—60 órát keverjük. A savas oldatot vízzel hígítjuk, majd szerves oldószerrel, mint amilyen a benzol vagy éter, mossuk, amely művelettel a trifenil-foszfinoxidot eltávolítjuk, ezután 10 pH értékre lúgosítva az elegyet, azt valamely szerves oldószerrel, mint metilénklorid, kloroform, éter vagy benzol, extraháljuk. A szerves fázist dekantáljuk, tiszta vízzel mossuk, 5 szárítjuk, például nátriumszulfáttal, majd desztillációval az oldószert eltávolítjuk. A csaknem 90%-os hozammal kapott anyag vinkanolból (IV), 16-epi-vinkanolból (V) és ennek telítetlen származékából (VI) áll. 10 A komponensek szétválasztása érdekében a fent kapott nyersterméket 10 rész benzolban oldjuk és 30 rész alumíniumoxidon kromatografáljuk. Az eluálást egymást követően benzollal, benzol—éter 80—20 arányú elegyével és tiszta éterrel végezzük. Az első frakciók-15 ban találjuk a telítetlen vegyületet (VI), az utolsó frakciókban találjuk a vinkanolt (IV) és az epi-vinkanolt (V). A három vegyület (VI, IV és V) hozama: 10%, 80% és 10%. Ha a művelet utolsó lépését 100 C° hőmérsékleten 20 végezzük, a kapott nyerstermék főleg telítetlen vegyületből (VI) áll. A kapott anyagokat petroléterből kristályosítással tisztítjuk. A kapott tiszta termékek fizikai állandói: ( +)-vinkanol: op.: 106—110 C°; 25 MD — + 90° (c = 1, kloroformban); ultraibolya, infravörös, tömegspektrum: egybevág a természetes vinkaminból előállított termék hiteles mintájával [Gesztes I., Clauder O.: Acta Pharm. Hung. 38, 71—76 (1968)]. 30 ( - )-16-epi-vinkanol: op.: 105—108 C°; [a]D = — 120° (c = 1, kloroformban); ultraibolya, infravörös, tömegspektrum: egybevág a természetes vinkaminból előállított termék hiteles mintájával (lásd a fenti irodalmi hivatkozást). 35 telítetlen termék, ( — )-eburnamenin: [a]0 = — 170° (c =0,7, kloroformban); ultraibolya, infravörös tömegspektrum: egybevág a ( + )-eburnamenin hiteles mintájával [Bartlett J. és tsai: Compt. rend. hebd. Scéances Acad. Sei 249, 1259 40 (1959)]. Az alábbi példák közelebbről megvilágítják a találmány szerinti eljárást. 45 1- példa (— )-l,2-Dehidro-N-oxi-aspidosperrnidin (II) előállítása ( — )-zJ-l-aspidospermidinből (I). 465 g I képletű vegyületet és 336 g p-nitroperbenzoe-50 savat 30 liter benzolban oldunk és nitrogén atmoszférában fénytől védve állni hagyjuk, 4 óra elteltével a benzolos oldatot nátriumhidrogénkarbonát 5%-os vizes oldatával mossuk. A benzolos oldatot szárítjuk, desztilláljuk és így 470 g II képletű sűrű olajos termé-55 ket kapunk. 2. példa 60 ( — )-16-Hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidin (III) előállítása a II képletű vegyületből. 470 g II képletű vegyületet és 336 g p-nitro-perbenzoesavat 30 liter benzolban oldunk és nitrogén atmoszférában fénytől védve állni hagyjuk. 16 óra leteltével a 65 benzolos oldatot nátriumhidrogénkarbonát 5%^os vi-2
