166463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás balraforgató, jobbraforgató és racém vinkanol előállítására
5 166463 6 zes oldatával mossuk, majd szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 475 g sűrű olajos terméket kapunk, amelyet metilénklorid-éter elegyéből kristályosítunk át. Az így kapott III képletű (— )-16-hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidin olvadáspontja 153—158 C°. 3. példa ( — )-16-Hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidin (III) előállítása ( — )-/l-l-aspidospermidinből (I). 930 g I képletű vegyületet és 1344 g p-nitro-perbenzoesavat 70 liter vízmentes benzolban oldunk és nitrogén gáz atmoszférában fénytől védve tartjuk. A benzoics oldatot nátriumhidrogénkarbonát 5%-os vizes oldatával mossuk. A benzolos oldatot szárítjuk, az oldószert ledesztílláljuk; ekkor 950 g sűrű olajos terméket kapunk, amelyet metilénklorid-éter elegyből átkristályosítunk. Az így kapott III képletű ( — )-16-hidroxi-1,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidin olvadáspontja 153—158 C°. 4. példa Vinkanol (IV), 16-epi-vinkanol (V) és a telítetlen származék (VI) előállítása a III képletű vegyületből. 950 g III képletű vegyületet és 950 g trifenilfoszfint 100 liter 10%-os vizet tartalmazó ecetsav-oldatban oldunk és szobahőmérsékleten keverés közben 48 óráig állni hagyjuk. Az oldatot ezt követően azonos mennyiségű vízzel hígítjuk, és 50 liter benzollal mossuk, amelynek során a keletkezett trifenilfoszfin-oxídot eltávolítjuk. 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal 10 pH-ra lúgosítunk, és kétszer 50 liter metilénkloriddal extrahálunk. A metilénklorid oldatokat vízzel mossuk, majd szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk, és így 900 g olajos terméket kapunk. Vékonyréteg kromatográfiás analízissel, Dragendorff reagenst alkalmazva, a maradékban három komponens jelenléte mutatható ki. Az olajos maradékot 10 liter benzolban oldjuk és 30 kg alumíniumoxidon kromatografáljuk. Egymást követően benzollal, benzol—éter 80:20 arányú elegyével, majd éterrel eluáljuk. Az oldószereket külön-külön ledesztílláljuk. A kapott anyagokat petroléterből átkristályosítva három terméket kapunk, amelyeket fizikai adataik alapján összehasonlító anyagok segítségével azonosíthatunk. Az ily módon kapott termékek hozama: 44 g telítetlen vegyület (VI), 407 g vinkanol (IV), 45 g 16--epi-vinkanol (V). A IV képletű vinkanol olvadáspontja: 106—110 C°; [<x]D = + 90° (c = 1, kloroformban). Az V képletű 16-epi-vinkanol olvadáspontja: 105— 108 C°; [a]D = - 120° (c = 1, kloroformban). A VI képletű telítetlen vegyület forgatóképessége: [a]D = - 170° (c =0,7, kloroformban). 5. példa ( — )-Vinkanol előállítása. a) ( +)-16-hidroxi-l,2-dehidro-l,2-N-oxi-aspidospermidin előállítás ( +)-zl-l-aspidospermidinből. 31 g I képletű vegyületet és 45 g m-klórperbenzoesavat oldunk 1 liter vízmentes benzolban, majd nitrogénatmoszférában fénytől védve tartjuk 24 óra hosszat. A benzolos oldatot nátriumhidrogénkarbonát 5%-os vizes oldatával mossuk. A benzolos oldatot vízmentesítjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. 35 g sűrű ola-5 jos terméket kapunk, amit metilénklorid-éter elegyéből kristályosítunk át. A kapott termék (+)-16-hidroxi-1,2-dehidro-N-aspidospermidin. Op.: 152—157 C° (bomlás). [a]D = +80° (c =0,7, metanolban). 10 Az ultraibolya spektrumban (metanolos oldat) maximum mutatkozik 224 és 270 nm-nél (log e = 4,27 és 3,06). Az infravörös spektrumban 3200 cm_1-nél észlelhető a hidroxi-csoport sávja. Tömegspektrum alapján a molekula súly 312-nek 15 mutatkozott. Analízis a C^K^C^IS^ képlet alapján: számított: C: 73,04%; H: 7,74%; talált: C: 73,01%, H: 7,79%. b) (—)-vinkanol (eburnamin), (+)-16-epi-vinkanol 20 (16-epi-eburnamin) és e vegyületek telítetlen származékainak előállítása. 20 g III képletű vegyületet és 20 g trifenilfoszfint 1 liter 10%-os ecetsavban oldunk, majd az oldatot 48 óra hosszat keverés közben szobahőmérsékleten 25 tartjuk. Ezt követően az oldatot azonos mennyiségű vízzel hígítjuk, és kétszer 500—500 ml benzollal mossuk. A benzol a képződött trifenilfoszfint és trifenilfoszfinoxidot az oldatból eltávolítja. Az oldatot ezt követően 5%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 30 majd kétszer 1—1 liter metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vízmentesítjük. A szerves oldószert ledesztillálva 18 g olajos maradékot kapunk. Az olajos maradékot 1 liter benzolban oldjuk és alumíniumoxidon kromatografáljuk. 35 Az oszlopot benzollal, benzol és éter 80:20 arányú elegyével, majd tiszta éterrel eluálva, majd az oldószereket külön-külön ledesztillálva 9 g ( — )-vinkanolt, 4 g ( +)-16-epi-vinkanolt és 3 g telítetlen vegyületet kapunk. A vinkanolt a legpolárisabb oldószerből nyerhet-40 jük ki. A vegyületeket petroléterből frakcionált kristályosítással tisztítjuk. A kapott vegyületek fizikai állandói: (-)-vinkanol:op.: 181 C°; [*fo = - 93° (c = 1, kloroformban); 45 az ultraibolya, infravörös, valamint a tömegspektrum adatai megegyeznek az etalon adataival [Gesztes L.,Clauder O.: Acta Pharm. Hung. 38, 71—76 (1968)]. (+)-16-epi-vinkanol: op.: 185—187 C°. 50 [a]D = +120° (c = 1, kloroformban); Az ultraibolya, infravörös, valamint a tömegspektrum adatai megegyeznek az etalon adataival (lásd a fenti irodalmi hivatkozást). (+)-eburnamenin: [a]D =+173° (c=0,7, kloro-55 formban); az ultraibolya, az infravörös és a tömegspektrum adatai megegyeznek az etalon adataival [Barlett J. és tsai: Compt. rend. hebd. Séances Acad. Sei. 249, 1259 (1959)]. 60 6. példa (±)-Vinkanol előállítása. a) (±)-16-hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermi-65 din előállítása ( ±)-/l-l-aspidospermidinből. 3
