166452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminosavak fluorozására
7 166452 8 közben az oldatot besugározzuk. A fotofluorozás közben az oldatot keverjük, és jeges vizes hűtővel hűtjük. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékból kromatográfiás úton, Dowex 50-X-4 ioncserélő gyantával töltött oszlopon a 3-fluor-D-alaninnál ismertetett módon elkülönítjük a 3-fluor-L-alanint. 4,6 g 3-fluor-L-alanint kapunk, amely 167— 168 C°-on olvad bomlás közben. [<x]D : 9,9°+ 0,3° (c = 8, n HCl) 14. példa 3,3-difluor*D-alanin a) A vegyület előállítása 3-fluor-D-alaninból 2,1 g 3-fluor-D-alanint feloldunk 25 ml folyékony hidrogénfluoridban, és az oldatot a fentiek szerint fotofluorözzuk — 80 Cc hőmérsékleten, miközben 6 óra alatt 3,5 g CF3 OF gázt vezetünk át az oldaton. Ezután a hidrogénfiuoridot ledesztilláljuk, a maradékot Dowex 50-X-8 ioncserélő gyantával töltött oszlopon krömatografáljuk. Az eluátumot 20 ml-es frakciókban szedjük az alábbiak szerint: Eluálószer Frakciók száma Víz 1--10 0,5 n HCl 11--20 nHCl 21--160 A 126—142. frakciókat egyesítjük, és vákuumban szárazra pároljuk. 3,3-difluor-D-alaninhidrokloridot kapunk. Ezt a vegyületet 1 ml víz és 5 ml izopropanol elegyében oldjuk, és az oldatból 0,6 ml piridinnel felszabadítjuk a szabad aminosavat. A színtelen kristályos terméket egy éjszakán át — 15 C°-on való pihentetés után kiszűrjük, izopropanollal és dietiléterrel mossuk, és vákuumban megszárítjuk. 3,3-difíuor-D-alanint kapunk, amely 149—150 C°-on olvad bomlás közben. A termék szerkezetét protonmágneses rezonancia spektroszkópiával és az elemi összetétel meghatározásával igazoltuk. [«]£>: °±l°(c = 2, nHCl) b) A vegyület előállítása közvetlenül D-alanihból 4,45 g D-alanint 40 ml folyékony hidrogénfluoridban oldunk. A fotofiuorozást —80 C°-on végezzük, miközben 8 óra alatt 8 g fluoroxi-trifiuor-metánt vezetünk át az oldaton. A terméket az előbbi bekezdés szerinti módon különítjük el. 3,1 g 3,3-difíuor-D-alanint kapunk. 15. példa 4,4,4-trifluor-2'D-amino-vajsav és 4,4 difluór-2-D-amino-vajsav 1,9 g (0,0185 mól) 2-amino-D-vajsavat 40 ml folyékony hidrogénfluoridban oldunk, és — 80 C°-on fotofluorözzuk. Az oldaton 6,7 g CF3 OF-t vezetünk át 4 óra alatt, azután a besugárzást még 2 órán át folytatjuk. Ezután a hidrogénfiuoridot ledesztilláljuk, a maradékhoz 20 ml vizet adunk, és a kapott oldatot 1,4 liter 400 mesh szemcsenagyságú Dowex 50-X-8 ioncserélő gyantával töltött oszlopra visszük. Az eluciót az alábbiak szerint végezzük: Eluálószer Frakciók száma VÍZ 0,3 n HCl nHCl 1— 40 41—130 131—500 A 20 ml-es frakciók közül a 431—460 frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. 0,48 g 4,4,4-trifluor-2-D-amino-vajsav hidrokloridot kapunk. A szabad aminosav felszabadítása végett a sósav a sót 16 ml izopropanolban szuszpendáljuk, azután annyi vizet adunk a szuszpenzióhoz, hogy tiszta oldat keletkezzék (kb. 1,5 ml víz szükséges). Ezután az oldathoz 2 ml propilénoxidot adunk, majd egy éjszakán át hűtés közben állni hagyjuk. 0,280 g kristályos 4,4,4-trifluor-2--D-amino-vajsavat különítünk el az oldatból. A termék olvadáspontja 231—233 C°. [a]D : 5,7°+0,8° (c = 1,5 n HCl). 16. példa 4-fluor-L-valin 2,645 g L-valint 60 ml folyékony hidrogénfluoridban oldunk, és 2,5 óra alatt 4,2 g CF3 OF-t vezetünk át az oldaton — 80 C° hőmérsékleten, miközben az oldatot UV-fénnyel sugározzuk be. Ezután a hidrogénfiuoridot nitrogén átárarnoltatásával lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és 1,4 liter 200—400 mesh analitikai tisztaságú Dowex 50-X-8 ioncserélő gyantával töltött oszlopon krömatografáljuk. 20 ml-es frakciókat szedünk az alábbiak szerint: Eluálószer Frakciók száma Víz 0,3 n HCl 0,5 n HCl nHCl 1— 30 31— 70 71—100 100—400 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Elemi összetétele: C4 H 6 F 3 N0 2 képletre számított: C 30,55% H 3,8% N 8,9% F 36,30%; talált: C 30,60% H 3,9% N 8,71% F 36,64%. 25 Ez az anyag új vegyület, amelynek szerkezetét protonmágneses rezonancia és 19 F magmágneses rezonancia spektroszkópiás vizsgálatokkal igazoltuk. A 4,4-difluor-2-D-amino-vajsavat oly módon különít-30 jük el, hogy a 471.—500. frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. 0,98 g 4,4-difluor-2-D-amino-vajsav hidrokloridot kapunk. A szabad aminosavat, a 4,4-difluor-2--D-amino-vajsavat a fent ismertetett propilénoxidos módszerrel szabadítjuk fel. 0,56 g színtelen kristályos 35 aminosavat kapunk. Szerkezetét protonmágneses rezonancia és VF magmágneses rezonancia spektroszkópiával vizsgáltuk. A termék 240—242 C°-on olvad bomlás közben. [oe]D: - 11,5° ±0,8° (c = 1,5 nHCl). 40 Elemi összetétele: számított: C 34,50% H 5,05% N 10,05% F 27,35%; talált: C 34,42% H 5,22% N 9,95% F 27,66%. 4
