166420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-difenil- 4-(4'-fenil- 4'-hidroxi-piperidino) -butiramid származékok előállítására
11 166420 12 4. példa AJ 45 sr. 3-cián-3,3-difenil-izovajsav [lásd C. A. 55, 2565e (1961)], 48 sr. tionilklorid és 300 sr. kloroform elegyét 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet bepároljuk, és a maradékot (mely savklorid-származék), 40 sr. dimetilformamidban feloldjuk. Ebbe az oldatba cseppenként beadagoljuk 7,5 sr. nátriumbórhidrid 160 sr. dimetilformamiddal készített szuszpenzióját, és eközben az elegy hőmérsékletét 20 és 25 C° között tartjuk. A reakció teljessé tétele céljából a reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten, majd egy órán át 75 C°-on tovább keverjük. Lehűlés után cseppenként 15 sr. jégecetet adunk az elegyhez. Az egész elegyet jeges vízbe öntjük, majd a terméket diizopropiléterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot feloldjuk 200 sr. diizopropiléterben, és az oldatot hűtés közben sósavgázzal telítjük. Egy éjszakán át 0 C°-on tartjuk az oldatot. Az étert dekantáljuk, és a félig szilárd maradékot 4-metil-2-pentanonnal forraljuk. Hűtés után a terméket szűrjük és szárítjuk. 3,3-Difenil-4-metil-2-tetrahidrofuránimin-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 185,2—193,6 C°. 5,75 sr. 3,3-difenil-4-metil-2-tetrahidrofuránimin-hidrokloridot 45 sr. tetrahidrofuránban szuszpendálunk, a szuszpenzióba keverés közben, részletekben beadagolunk 0,92 sr. lítiumamidot, majd az elegyet 2 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Szobahőmérsékletre lehűtjük a reakcióelegyet, és 14,2 sr. metiljodidot adunk hozzá cseppenként. Egy éjszakán át visszafolyatás közben forraljuk az elegyet, majd bepároljuk. A maradékot vízzel keverjük, ekkor az oldhatatlan olaj különválik. A vizes fázist félretesszük, az olajat pedig feloldjuk 80 sr. 4-metil-2-pentanonban. Ezt az oldatot 14,2 sr. metiljodid hozzáadása után éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az oldat lehűtésekor a termék kicsapódik. A terméket szűréssel elkülönítjük, megszárítjuk. Első generációként kb. 1,5 sr. N-(3,3-difenil-4--metil-2-tetrahidrofurilidén)-N,N-dimetil-immóniumjodidot kapunk, melynek olvadáspontja 180,1 C°. A vizes fázist (melyet félretettünk), kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot 80 sr. 4-metil-2-pentanonnal forraljuk, majd lehűtjük, ekkor a termék kicsapódik. A terméket szűréssel elkülönítjük, szárítjuk, és így második generációként kb. 1 sr. N-(3,3-difenil-4-metil-2-tetrahidrofurilidén)-N,N-dimetil-immóniumjodidot kapunk, melynek olvadáspontja 184,2—188,7 C°. 5. példa A) 100 sr. 35%-os vizes metilaminoldat, 106 sr. nátriumkarbonát, 1000 sr. víz és 800 sr. toluol keverékébe keverés közben, 30 perc alatt cseppenként beadagoljuk 337 sr. 4-bróm-2,2-difenil-butirilklorid 200 sr. toluollal készített oldatát. Eközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 C° és 5 C° között tartjuk. A reakció teljessé tétele céljából a hűtő fürdőt eltávolítjuk, és még 2 órán át folytatjuk a keverést. A kicsapódott terméket szűréssel elkülönítjük és vízben szuszpendáljuk. A szilárd fázist ismét szűréssel elkülönítjük, és kloroformban feloldjuk. Ezt az oldatot vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. A sűrű olajos maradékot meleg 4-metil-2-pentanonba öntjük, az elegyet keverjük, majd a kikristályosodott terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. N-3,3-difenil-2-tetrahidrofurilidén)-N-metil-imin-hidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 154,4 C°. 10 sr. N-(3,3-difenil-2-tetrahidrofurilidén)-N-metil-imin-hidrobromid és 25 sr. nátriumhidroxid oldat elegyét 80 sr. toluollal kirázzuk. A toluolos extraktumot szárítás után bepároljuk, és a maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk; N-(3,3-difenil-2-tetrahidrofurilidén)-metil-imint kapunk, melynek olvadáspontja 89,4 C°. 22,6 sr. N-(3,3-difenil-2-tetrahidrofurilidén)-N-metil-imin 150 sr. kloroformmal készített oldatába 30 percen át sósavgázt vezetünk be. Az elegyet szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot toluolból kristályosítjuk. 4-klór-N-metil-2,2-difenil-butiramidot kapunk, melynek olvadáspontja 152,3 C°. 6. példa 27 sr. N,N-dimetil-2,2-difenil-acetamid, 9 sr. 50%-os nátriumamid és 120 sr. toluol keverékét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 15 sr. allilbromidot adunk hozzá, majd ismét 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtjük az elegyet, vízzel mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Az olajos maradék szobahőmérsékleten 2 nap alatt megszilárdul. A szilárd terméket diizopropiléterrel eldörzsöljük, majd szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. N,N-Dimetil-2,2-difenil-4-pentén-amidot kapunk, melynek olvadáspontja 110,9 C°. 12 sr. N,N-dimetil-2,2-difenil-4-pentén-amidot feloldunk 60 sr. jégecetben, és az oldatba 30 percen át brómhidrogénsav-gázt vezetünk. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot vízben feloldjuk. Ezt az oldatot szűrjük, majd a terméket kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük, majd bepároljuk. Az olajos maradékot 4-metil-2-pentanonból kristályosítjuk. N-(3,3-Difenil-5-metil-2-tetrahidrofurilidén)-N,N-dimetil-immóniumbromidot kapunk, melynek olvadáspontja 207,1 C°. 7. példa 45 sr. 50%-os nátriumamid-szuszpenziót 600 sr. toluolban szuszpendálunk 50 C° és 60 C° közötti hőmérsékleten, majd 132,5 sr. l-(2,2-difenil-acetil)-pirrolidint adunk a szuszpenzióhoz. 3 órán át 80 C°-on keverjük a reakcióelegyet, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, és 75 sr. allilbromidot adunk hozzá cseppenként. A reakció teljessé tétele céljából az elegyet 3 órán át 80 és 90 C° közötti hőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet lehűtjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. l-(2,2--difenil-4-pentenoil)-pirrolidint kapunk, melynek olvadáspontja 95,3 C°. 55 sr. l-(2,2-difenil-4-pentenoil)-pirrolidin 100 sr. jégecettel készített oldatába keverés közben a telítődésig (kb. 2 órán át) brómhidrogénsavgázt vezetünk be. Az elegy hőmérséklete eközben kb. 60 C°-ig emelkedik. A reakcióelegyet bepárologtatjuk, majd a maradékot 4--metil-2-pentanonból kristályosítjuk. l-(5-metil-3,3-difenil-2-tetrahidrofurilidén)-pirrolidinium-bromidot kapunk, melynek olvadáspontja 226,2 C°. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
