166406. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált alfa, alfa-difenil-imidazol- 2-metanolok előállítására

9 m406 10 3. példa a) a,a-Bisz(p-klór-fenil)-[l-(toulol-p-szulfonil)-imidazol]-2-metanol Az 1. példa a) szakasza szerint járunk el, de 4-bróm-benzofenon helyett egyenérték mennyiségű 4,4'-diklór-benzofenont használunk, és a kapott reakciókeveréket ecetsav és víz keverékébe öntjük. A szerves oldószeres rétegeket elválasztjuk, mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradék olajat kevés dietiléter hozzáadásával kristályosítjuk, és a maradékot az előbbi módon kezeljük. Ezt a műveletet addig ismételjük, amíg öt részadagot kapunk, ezek közül a három utolsó szennyezett alakban tartalmazza a kívánt terméket. Ezeket egyesítjük, és 40—60° forráspontú petroléterrel ismételten forraljuk, végül etanolból átkristályosítva tisztítjuk. Olvadáspontja 151—153°. b) a,a-Bisz(p-klór-fenil)-imídazol-2-metanol 13 g a,a-bisz(p-klór-fenil)-[l-toluol-p-szulfonil)-imidazol]-2-metanol, 6 ml tömény sósav, 6 ml víz és 60 ml ecetsav keverékét 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az ecetsavat ledesztilláljuk, a maradékhoz etanolt adunk, és 2n nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. Az alkoholt ledesztilláljuk, a csapadékot szűrőre visszük, és vízzel mossuk. A terméket először kevés izopropanolt tartalmazó meleg toluolból, másodszor kevés tetrahidrofuránt tartalmazó forró dietiléterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 195—197°. 15 g ilyen vegyületet acetonban oldunk, és hidrogénklorid etanolos oldatát adjuk hozzá. Kevés 60—80° forráspontú petroléter hozzáadására a vegyület hidrokloridja válik ki. A sót dietiléterrel mossuk, és etanol és 60—80° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 200° fölött van (bomlik). 4. példa oc-FeniI-a-(p-kIór-fenil)-imidazol-2-metanol 5,6 g lítium és 150 ml vízmentes dietiléter keverékéhez nitrogénatmoszférában — 10°-on hozzácsepegtetjük 44,5 g butilbromid 100 ml dietiléterrel készült oldatát. A reakció lezajlása után 2 órával az oldatot megszűrjük, és a szüredéket — 30°-on hozzácsepegtetjük 55,5 g l-toluol-p-szulfonil)-imidazol 450 ml vízmentes tetrahidrofurán és 225 ml vízmentes dietiléter elegyével készült oldatához. A reakciókeverékhez további 1 óra múlva — 30°-on hozzácsepegtetjük 58,6 g 4-klór-benzofenon 300 ml vízmentes tetrahidrofurán és 150 ml vízmentes dietiléter elegyével készült oldatát, és 3 óra hoszszat — 40° és — 50° közötti hőmérsékleten tartjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és kétszer vízzel mossuk. A szerves réteget elválasztva bepároljuk, 500 ml jégecetet, 50 ml 36%-os sósavat és 50 ml vizet adunk hozzá, és 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A jégecetet a lehető legtökéletesebben eltávolítjuk, és a maradékhoz vizet és dietilétert adunk. A reagálatlan ketont tartalmazó éteres réteget és a kívánt vegyületet hidrokloridsóként tartalmazó olajos vizes réteget elválasztjuk egymástól, a vizes réteget 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres réteget 36%-os sósavval megsavanyítjuk, és vízzel extraháljuk. A vizes réteget 5 szénnel kezeljük, majd 2n vizes nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk, és ddietiléterrel újra extraháljuk. A dietiléteres réteget szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 162—165°. 5. példa a-Fenil-a-(p-klórfenil)-imidazol-2-metanol 15 17,2 g 2-benzoil-imidazol [A. Sonn és P. Greif, Ber. 66 (1933), 1900] 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzácsepegtetjük 5,8 g magnéziumból és 45,9 g l-bróm-4-klór-benzolból 150 ml vízmentes 20 tetrahidrofuránban előállított Grignard-reagenshez. A reakciókeveréket fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, és jég és sósav keverékére öntjük. Az oldatot tömény vizes ammóniaoldattal közömbösítjük, és tetrahidrofuránnal extraháljuk. A szer-25 ves oldószeres réteget elválasztjuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolból átkristályosítva 162—165° olvadáspontú terméket kapunk. 30 6. példa a) l-(Benziloximetil)-imidazol 35 58 g imidazolnátrium 200 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben 0—5°-on hozzácsepegtetünk 100 g benzil-klórmetilétert. Egy óra múlva a hűtést abbahagyjuk, a reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 2n 40 sósavat és dietilétert adunk. A savas vizes réteget káliumkarbonáttal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget aktív szénnel kezeljük, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot desztillálással tisztítjuk. Forráspontja 147°/3 Torr. b) «-Fenil-a-(p-klór-fenil)-[l-(benziloximetil)-imidazol]-2-metanol 50 11,8 g l-(benziloximetil)-imidazolnak 100 ml vízmentes tetrahidrofurán és 50 ml vízmentes dietiléter keverékével készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 38 ml 20%-os hexános butillítium-szuszpenzió 75 ml vízmentes dietiléterrel készült 55 oldatát. Ezután szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 14,6 g 4-klór-benzofenon 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal és 50 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát, és a reakciókeveréket 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd híg savas oldattal extraháljuk. A savas vizes réteget 60 2n vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az éter egy részét elpárologtatjuk, és a maradékot vízzel mossuk. Az éteres oldatot újra bepároljuk, és a terméket toluol és 28—40° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítva 114,5—117° ol-65 vadáspontú kívánt vegyületet kapunk. 5