166403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-acilamido-3-halogénmetil-CEF- 3-AM-4-karbonsavak és származékaik előállítására
35 166403 36 y /. láblázat A ki ind. anyag l Az 1,2--diklór-A brómozószer és mennyisége HőmérReakció-A termék jellemzői -f-MódA ki ind. anyag l Az 1,2--diklór-A brómozószer és mennyisége HőmérReakció-T, IX szer konc. etán tér(mólekv.) séklet Idő óra Hozam E 1 cm g/100 ml fogata, ml C° % Op. c° (*)D 1 cm 282-3 mm-nél a 2 300 1,5 N-bróm-szukcinimid 0 3,5 56,5 164—165 + 0,3 201 b 2 300 1,5 N-bróm-szukcinimid+ 1 ml 0 1,25 55 169—171 -3,5 194 c 2 300 víz 1,5 N-bróm-acetamid —20 14 44,7 161—165 + 0,85 199 d 2 300 1,5 N-bróm-kaprolaktám 0 5,25 50,8 168,5—170,5 + 0,5 199 e 2 300 1,5 N-bróm-ftálimid 0 4,5 55,8« 162—164 + 1,6 194 f 2 300 0,75 l,3-dibróm-5,5--dimetil-hidantoin 0 1,75 55 168—170 —5,15 204 g 2 300 0,75 l,3-dibróm-5,5--dimetil-hidantoin+ 3 ml víz 0 1 58 164—165 -5,5 194 h 2 250 0,75 l,3-dibróm-5,5--dimetil-hidantoin+1 ekv. Na2 C0 3 +4ml 0 0,75 59,5 165—168 -9,6 203 i 2 250 VÍZ 0,75 l,3-dibróm-5,5--dimetil-hidantoin+ 3 ml víz —17 1,33 65,3 170—171 -0,2 201 j 2 300 0,75 l,3-dibróm-5--etil-5-metil-hidantoin 0 2,5 53 164—166 -2,7 197 k 2 300 0,75 l,3-dibróm-5--izopropil-5--metil-hidantoin 0 1,25 50,8 167—170 -5,6 201 1 2 250 . 1,5 bróm 0 4 012,6+ + 160—170 + 1,85 212 m 2 250 1,5 1,3,5-tribróm-1,2,4-triazol 0 3 035,5D 161—164 + 1,5 212 VII. Brómozás —20 C°-on 350 nm hullámhosszú fénnyel történő iniciálással 40 g (0,103 mól) 7ß-formamido-3-metil-cef-3-em-4--karbonsav-2,2,2-trikloretileszter-lß-oxid 2 liter vízmentes 1,2-diklóretánnal készült oldatához keverés közben 27,4 g (1,5 ekv.) N-bróm-szukcinimidet adunk —20 C°-on száraz nitrogén atmoszférában. Ezt az oldatot 9 órán át egy 40 wattos 350 nm hullámhosszú fényt kibocsátó Atlas ultraibolya lámpát körülvevő Pyrex köpenyben cirkuláltatjuk. A sötét narancssárga oldatot 3x1 liter vízzel mossuk, és az egyesített vizes fázisok 1 liter 1,2-diklóretános mosófolyádékával egyesítjük, majd szárítjuk és bepároljuk kis térfogatra, amikor is törtfehér szilárd anyag alakjában 24,46 g (51%) 160— 162 C°-on olvadó 3-brommetil-7ß-formamido-cef-3-em-4-karbonsav-2,2,2-trikloretüeszter-lß-oxidot kapunk. (a)D -6°, X max 282 nm (Ej* 202) B/4. példa 7ß-Formamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsav-t-butileszter-lß-oxid brómozása 3-brommetil-7ß-formami-50 do-cef-3-em-4-karbonsav-t-butileszter-lß-oxid előálllítására I. Fotokémiai úton iniciált brómozás forralás közben 55 50 ml benzolban szuszpendált 314 mg (1 mmol) 7ß-formamido-cef-3-em-4-karbonsav-t-butileszter-lß-oxidot és 287 mg (1,5 ekv.) N-bróm-szukcinimidet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítünk víz- és oxigénmentes nitrogén áramban, miközben a 60 reakcioelegyet 8 darab 40 wattos vonalas fényt kibocsátó wolfram lámpával világítjuk meg. A benzolt vákuumban elpárologtatjuk, és a párlási maradékot 5 ml 1 :4 arányú aceton-metilénklorid elegyben oldjuk és 1 : 4 arányú aceton-metilénklorid elegyet használva oldószer-65 ként 40 g vékonyrétegkromatográfiához használt Kie-18
