166396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyzetben éterezett 7-amino-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására

3 166396 4 védő R2 észtercsoport eltávolítása után kapott antibio­tikumban R acilcsoportot és R2 hidrogénatomot jelent. A találmány szerint előállított cefalosporin-éterek ér­tékes antibiotikumok, melyek Gram-pozitív és Gram­-negatív mikroorganizmusok okozta fertőzések leküz­désére használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított cefalospo­rin-vegyületeket az I általános képlet mutatja be, ahol R hidrogénatom vagy (a) általános képletű acilcsoport, melyben R' jelentése 1—7 szénatomszámú alkil-, 3—7 szénatomszámú alkenil-, ciano-metil-, halogénezett metil-, 4-amino­-4-karboxi-butil-, a 4-helyzetben előnyösen adott esetben halogénatommal helyettesített benzoilcso­porttal védett amino-4-karboxi-butil-csoport, 1,4-ciklohexil-dienil-, vagy adott esetben halogén­atommal, hidroxil-, nitro-, amino-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, hidro­xi-metil-, amino-metil-, védett amino-metil-, kar­boxil- vagy karboxi-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport; vagy R"—(Y)m —CH 2 — általános képletű aril-alkil-cso­port, ahol R" 1,4-ciklohexadienil, vagy adott eset­ben halogénatommal, hidroxil-, nitro-, amino-, ciano-, 1—4 szénatomos alkil-, a—4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-metil-, amino-metil-, védett amino­-metil-, karboxil- vagy karboxi-metil-csoporttal he­lyettesített fenil-csopprt, Y oxigén- vagy kénatom, m nulla vagy 1; vagy (c) általános képletű helyettesített aril-(rövidszén­láncú)-alkil-csoport, ahol R"' azonos R" fentebb megadott jelentésével, vagy 2-tienil- vagy 3-tienilcsoport, Z hidroxil- vagy védett hidroxilcsoport, előnyösen formiloxi- vagy trimetilszilil-csoport, vagy R'"' —CH2 — általános képletű csoport, ahol R"" 2-tienil-, 3-tienil-, 2-furil-, 3-furil-, 2-tiazolil-, 2-oxazolil-, 5-tetrazolil- vagy 1-tetrazolilcsoport; Rx metil-, etil-, 3-metil-2-butenil- vagy difenil-metil­-csoport; R3 hidrogénatom vagy karbonsavvédő észtercsoport, célszerűen p-nitro-benzilcsoport. A találmány szerinti vegyületek fenti meghatározásá­ban használt kifejezések itt a következőket jelentik: „1—7 szénatomszámú alkilcsoport" alifás szénhid­rogénláncokat mint metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izobutil-, n-hexil- vagy n-heptil-csoportot jelent. „3—7 szénatomszámú alkenilcsoport" alatt telítetlen szénhid­rogénláncokat, mint propenil- (allil)-, butenil-, pen­tenil-, hexenil- vagy heptenilcsoportot értünk. „Halo­gén-metil-csoport" klór-metil- vagy bróm-metil-csopor­tot jelent. Ha a fenti meghatározásban R" helyettesített fenil­csoportot jelent, R" mono- vagy diszubsztituált halo­gén-fenil-csoportot, mint 4-klór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2,4-diklór-fenil-, 3,4-diklór-fenil-, 3-klór-fenil-, 3-bróm­-fenil-, 4-bróm-fenil-, 3,4-díbróm-fenil-, 4-fiuor-fenil­vagy 2-fiuor-fenil-csoportot; mono- vagy dihidroxi-fe­nil-csoportot, mint 4-hidroxi-fenil-, 3-hidroxi-fenil-, 2,4-dihidroxi-fenil-csoportot; mono-nitro-fenil-csopor­tot, mint 3- vagy 4-nitro-fenilcsoportot; mono-amino­-fenil-csoportot,mint 4-amino-fenil-, 3-amino-fenil- vagy 2-amino-fenil-csoportot; ciano-fenil-csoportot, például 4-ciano-fenil-csoportot; mono- vagy diszubsztituált kis­szénatomszámú alkil-fenil-csoportot, mint 4-metil-fenil-, 2,4-dimetil-fenil-, 2-metil-fenil-, 4-izopropil-fenil-, 4--etil-fenil-, vagy 3-n-propil-fenil-csoportot; mono- vagy 5 diszubsztituált kisszénatomszámú alkil-fenil-étert, pél­dául 2,6-dimetoxi-fenil-, 4-metoxi-fenil-, 3-etoxi-fenil-, 4-izopropoxi-fenil-, 4-terc-butoxi-fenil-, 3-etoxi-4-me­toxi-fenil-csoportot; amino-metil-fenil-csoportot, mint 3- vagy 4-amino-metil-fenil-csoportot; karboxi-fenil-10 -csoportot, mint 3- vagy 4-karboxi-fenil-csoportot; vagy R" karboxi-metil-fenil-csoportot, mint 3- vagy 4-kar­boxi-metil-fenil-csoportot jelent. R" diszubsztituált fe­nilcsoportot is jelenthet, melyben a szubsztituensek kü­lönbözőek lehetnek, például 3-metil-4-hidroxi-fenil-, 15 3-klór-4-hidroxi-fenil-, 2-metoxi-4-bróm-fenil-, 4-etil­-2-hidroxi-fenil-, 3-hidroxi-4-nitro-fenil- vagy 2-hid­roxi-4-karboxi-fenil-csoport. A fentiekben használt „védett aminocsoport" meg­határozás olyan aminocsoportot jelent, melyet valamely 20 szokásosan használt blokkoló csoport helyettesít, így terc-butil-oxi-karbonil-, (t-BOC), benzil-oxi-karbonil-, p-metoxi-benzil-oxi-karbonil-, p-nitro-benzil-oxi-kar­bonil-, 2,2,2-triklór-etil-oxi-karbonil-, 1-karbometoxi­-2-propenil- vagy trimetil-szilil-csoport. Ha az I álta-25 lános képletben R' jelentése 4-amino-4-karboxi-butil­-csoport, akkor a fenti aminovédőcsoportokon kívül klór-acetil-, propionil- és 2,4-diklór-benzoil-csoport is előnyösen használható. A „védett hidroxilcsoport" meghatározás hidroxil-30 csoporttal reagáló, könnyen lehasítható csoportot je­lent, például formil-oxi-, klór-acetoxi-, benzhidril-oxi-, tritil-oxi-, p-nitro-benzil-oxi- vagy trimetil-szilil-csopor­tot. Jellemző (a) általános képletű acilcsopprtok közé tar-35 tozik az acetil-, propionil-, butiril-, hexanoil-, hepta­noil-, 2-pentenoil-, akriloil-, 5-amino-adipoil-, klór­-acetil- vagy bróm-acetil-csoport, benzoil-, 2,6-dimet­oxi-benzoil-, 4-klór-benzoil-, 4-metil-benzoil-, 3,4-di­klór-benzoil-, 4-ciano-benzoil-, 3-bróm-benzoil-, 3-ami-40 no-benzoil- vagy 4-nitro-benzoil-csoport. Ha R' jelentése R"—(Y)m —CH 2 — csoport és m je­lentése nulla, akkor jellemző (a) általános képletű acil­csoport például ciklohexa-l,4-dién-l-acetil-, fenil-ace-45 til-, 4-klór-fenil-acetil-, 3-hidroxi-fenil-acetil-, 4-kar­boxi-fenil-acetil-, 3-ciano-fenil-acetil-, 4-amino-fenil­-acetil-, 4-hidroxi-3-metil-fenil-acetil-, 4-bróm-fenil-ace­til-, 4-etoxi-acetil-, 4-nitro-fenil-acetil- vagy 3,4-dime­toxi-fenil-acetil-csoport; és ha m jelentése 1 és Y jelen-50 tése oxigénatom, akkor jellemző acilcsoport például fenoxi-acetil-, 3-hidroxi-fenoxi-acetil-, 4-klór-fenoxi­-acetil-, 3,4-diklór-fenoxi-acetil-, 2-klór-fenoxi-acetil-, 4-metoxi-fenoxi-acetil-, 3-amino-fenoxi-acetil-, 4-kar­boxi-metil-fenoxi-acetil-, 4-amino-etil-fenoxi-acetil-, 2-55 -etoxi-fenoxi-acetil-, 3,4-dimetil-fenoxi-acetil-, 4-izo­propil-fenoxi-acetil-, 3-ciano-fenoxi-acetil- vagy 3-nit­ro-fenoxi-acetil-csoport; és ha m jelentése 1 és Y je­lentése kénatom, jellemző tiofenoxi-acetil-csoport pél­dául tiofenoxi-acetil-, 2,6-diklór-tiofenoxi-acetil-, 4-60 -ciano-tiofenoxi-acetil-, 4-klór-tiofenoxi-acetil-, 3-bróm--tiofenoxi-acetil- vagy 3-amino-tiofenoxi-acetil-csoport. Ha R' (c) általános képletű helyettesített aril-alkil­-csoport, jellemző acilcsoportok a hidroxilcsoporttal helyettesített aril-alkil-csoportok, mint amilyen a (d) 65 képletű mandeloilcsoport és a helyettesített mandel-2

Next

/
  • Elrendezés
  • Igazítás
  • Forgatás
Oldalképek
Tartalom