166382. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-AZA-5-halogén-benzimidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 25. Ausztriai elsőbbsége: 1971. VIII. 26. (A 7488/71) Közzététel napja: 1974. szept. 28. Megjelent: 1976. ápr. 30. (DE—789) 166382 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/04 Feltaláló: Dr. von Bebenburg Walter, vegyész, Buchschlag, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler cég, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 4-aza-5-halogén-benzimidazol-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 4-aza-5-halogén-benzimidazol-származékok, valamint ezek sóinak előállítására, mely képletben Rx jelentése klór-, vagy brómatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú egyenesláncú alkilcsoport, benzil-csoport, vagy —CH2 — —COOH képletű csoport, Y jelentése hidroxil-csoport-, merkapto-csoport, benzilamino-csoport, 1—4 szénatomszámú egyenesláncú alkilmerkapto-csoport, ß-oxi-etilamino-csoport, fenilamino-csoport, 1—4 szénatomszámú egyenesláncú alkil-csoport, benzil-csoport, vagy —S—CH2— —COOH képletű csoport. A 6 605 131 sz. holland szabadalmi leírás 6-helyzetben halogénatommal, vagy 7-helyzetben nitro-csoporttal helyettesített, herbicid hatású 4-aza-benzimidazolokat ismertet. A 3 561 948 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ugyancsak herbicid hatású, helyettesített 6-klór-2-trifluormetilimidazo [4,5-b] piridineket ismertet. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösen gyulladásgátló és ischaemia (helyi vérszegénység) elleni hatásukkal tűnnek ki, mint az az alábbi táblázatból kitűnik. A gyulladásgátló hatást patkányok lábainak Karragenin-ödémájával kapcsolatban vizsgáltuk Domenjoz és munkatársai által kidolgozott módszer szerint (Arch. 10 15 20 25 exp. Pharm, Path. 230, 325 [1957]). A kísérlet során meghatároztuk azt a hatóanyag mennyiséget, amely az állatok 50%-nál határozottan gátolja az ödémát (ED50). Az ischaemia elleni hatékonyságot Langendoff módszere nyomán (Pflügers Archiv. 61, 291. ol. [1895]), a vizsgált anyagok injektálása után, a koszorúéren átáramlott vérmennyiség növekedésének mérésével vizsgáltuk. Táblázat Gyulladásgátló hatás Az alábbi példuk szerinti vegyületeknél vizsgálva Viszonylagos hatás a Salicylamid néven forgalmazott készítményhez viszonyítva* ED«0 mg/kg per os Ischaemja-ellenes hatás a koszorúérem átáramlott vér fokozódása, %-ban 3 3—4 67 nem vizsgáltuk 7 nem + 58 (dózis: vizsgál10 gamma/szív) tuk 5 ~l/3 800 + 80 (dózis: 100 gamma/szív) 2 -1/3 800 + 157 (dózis: 100 gamma/szív) 1 ~l/2 400 nem vizsgáltuk 8 ~l/2 400 nem vizsgáltuk 30 + Salicylamid = 1 166382 1
