166373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxo-5-tia-1-azabiciklo(4,2,0)- OKT-2-ÉN vegyületek előállítására
23 166373 24 továbbá a halogenidek, elsősorban a kloridok, vagy a reakcióképes észterek, mint savak elektronvonzó csoportokat tartalmazó alkoholokkal vagy fenolokkal, valamint N-hidroxi-vegyületekkel alkotott észterei (ilyen komponens például a ciánmetanol, a 4-nitrofenol, vagy az N-hidroxisZukcinimid). Ennek során az acilcsoport fokozatosan bevihető; így például egy (III) általános képletű vegyületet kezelhetünk egy szénsavdihalogeniddel, például foszgénnel és az így kapott (IV) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése halogén-, például klóratom, egy megfelelő alkohollal — például 2,2,2-triklóretanollal, terc-butanollal vagy a fenacilalkohollal — reagáltatva a kívánt (IV) általános képletű vegyületté alakítjuk át. Az acilezési reakciót végezhetjük oldószerek vagy oldószerelegyek jelenlétében, vagy távollétében, ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, zárt edényben nyomás alatt és/vagy közömbös gáz-, például nitrogénatmoszférában, adott esetben több lépcsőben. Az (V) általános képletű/glioxilsavésztervegyület addíciója egy (IV) általános képletű vegyület laktámgyűrűjének nitrogénatomjára előnyösen magasabb hőmérsékleten, elsősorban körülbelül 50 C°-tól körülbelül 150 C°-ig terjedő hőmérséklettartományban hajtható végre, mégpedig kondenzálószer távollétében, és/vagy sóképzés nélkül. Ennek során a szabad glioxilsavésztervegyület helyett alkalmazhatjuk ennek valamely reakcióképes oxoszármazékát, elsősorban hidrátját is, mimellett a hidrát alkalmazása során keletkező vizet, szükség esetén, például desztillálással, így azeotróp desztillációval távolíthatjuk el. Előnyösen megfelelő oldószer — mint például dioxán vagy toluol — vagy oldószerelegy jelenlétében dolgozunk, kívánt vagy szükséges esetben zárt edényben nyomás alatt és/vagy egy iners gáz, például nitrogén atmoszférájában. Egy (VI) általános képletű vegyületben a szekunder hidroxilcsoport önmagában ismert módon alakítható át egy reakcióképes, valamely erős savval észterezett hidroxilcsoporttá, különösen egy halogénatommá vagy egy szerves szulfoniloxicsoporttá. Ennek során például megfelelő halogénezőszereket alkalmazunk, így egy tionilhalogenidet, például -kloridot, egy foszforoxihalogenidet, különösen -kloridot, vagy egy halogénfoszfóniumhalogenidet, így trifenilfoszfóniumbromidot vagy -dijodidot, valamint egy megfelelő szerves szulfonsavhalogenidet, mint -kloridot, mimellett a reakciót előnyösen egy bázisos, elsősorban egy szerves bázisos szer jelenlétében hajtjuk végre, ilyen például egy alifás tercier amin, például a trietilamin vagy a diizopropiletilamin, vagy egy piridin-típusú heterociklusos bázis, például a piridin vagy a koliidin. Előnyösen megfelelő oldószer — például dioxán vagy tetrahidrofurán — vagy oldószerelegy, jelenlétében dolgozunk, szükség esetén hűtés közben, és/vagy iners gáz-, így nitrogénatmoszférában. Valamely kapott (VII) általános képletű vegyületben egy Z reakcióképes észterezett hidroxilcsoport önmagában ismert módon alakítható át egy másik reakcióképes észterezett hidroxilcsoporttá. így például egy klóratomot a megfelelő klórvegyületnek egy alkalmas brómvagy jód-reagenssel való kezelésével — ilyen különösen egy szervetlen bromid- vagy jodidsó, mint a lítiumbromid —, előnyösen egy alkalmas oldószer, mint éter jelenlétében bróm- vagy jódatomra, vagy egy megfelelő szerves szulfoniloxi-, mint metilszulfoniloxicsoportot halogén-, mint klórionok jelenlétében halogén-, például klóratommal cserélhetünk ki. Valamely (VII) általános képletű vegyület és egy (VIII) általános képletű foszforvegyület reakcióját — e 5 képletben az Ra> R b és R c csoportok jelentése elsősorban fenil-, valamint rövidszénláncú alkil-, különösen n-butil-csoport — előnyösen megfelelő iners oldószer — így egy alifás, cikloalifás vagy aromás szénhidrogén, például hexán, ciklohexán, benzol vagy toluol, vagy egy 10 éter, például dioxán, tetrahidrofurán vagy dietilénglikol-dimetiléter — vagy egy oldószerelegy jelenlétében hajtjuk végre. Szükség esetén hűtés közben vagy magasabb hőmérsékleten dolgozunk és/vagy iners gáz-, így nitrogénatmoszférában. 15] Egy átmeneti termékként képződött (IXa) általános képletű foszfóniumsóvegyület rendszerint spontán leadja a H—Z (IXb) általános képletű sav elemeit; szükség esetén a foszfóniumsóvegyületet egy gyenge bázissal, így egy szerves bázissal, például diizopropiletilaminnal 20 vagy piridinnel kezelve elbontjuk és a (IX) általános képletű foszforanilidénvegyületté alakítjuk. A (IX) általános képletű vegyületben az észterezett, —C(= O)—X általános képletű karboxilcsoport lehasítása a X csoport jellegétől függően különböző módon 25 hajtható végre. így egy —C(= O)—X általános képletű csoportot, amelyben X egy 2-halogén(-rövidszénláncú)-alkoxi- vagy aril-karbonil-metoxi csoportot jelent, egy kémiai redukálószerrel kezelve bonthatunk el. Ennek során enyhe reakciókörülmények között dolgozunk, 30 többnyire szobahőmérsékleten, vagy akár hűtés közben. A kémiai redukálószerek például a redukáló hatású fémek, valamint redukáló fémvegyületek, például fémötvözetek vagy -amalgámok, továbbá az erősen redukáló fémsók. Különösen alkalmasak a következők; 35 cink, cinkötvözetek — például réz—cink-ötvözet — vagy a cinkamalgám, továbbá a magnézium; az említetteket előnyösen hidrogént leadó szerek jelenlétében alkalmazhatjuk, amelyek a fémekkel, fémötvözetekkel és amalgámokkal együtt nascens hidrogént képesek fej-40 leszteni. A cink — például előnyösen savak, így szerves karbon-, például rövidszénláncú alkánkarbonsavak, elsősorban ecetsav, vagy savas kémhatású szerek jelenlétében, mint amilyen az ammóniumklorid vagy a piridinklorid, előnyösen víz hozzáadásával —, valamint alko-45 holok, különösen vizes alkoholok, így rövidszénláncú alkanolok, például a metanol, etanol vagy az izopropanol jelenlétében használható, az utóbb említettek adott esetben egy szerves karbonsavval együtt is alkalmazhatók ; valamint az alkálifémamalgámok, mint a nátrium-50 vagy káliumamalgám, vagy az alumíniumamalgám nedves oldószerek, mint éterek vagy rövidszénláncú alkanolok jelenlétében. Erősen redukáló fémsók elsősorban a króm-(II)TSÓk, például a króm-(H)-klorid vagy a króm-(II)-acetát, ame-55 lyeket előnyösen vizes, vízzel elegyedő szerves oldószereket tartalmazó közegek jelenlétében alkalmazhatunk; ilyen oldószerek például a rövidszénláncú alkanolok — például a metanol, etanol — karbonsavak, így a rövidszénláncú alkánkarbonsavak — például az ecetsav 60 —, vagy ezek származékai, így az adott esetben helyettesített, például rövidszénláncú alkilcsoporttal alkilezett származékai, amidjai — így a dimetilformamid —, éterek, például a tetrahidrofurán, dioxán, etilénglikoldimetiléter vagy dietilénglikol-dimetiléter. 65 Valamely (IX) általános képletű vegyületben, amely-12
