166373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-oxo-5-tia-1-azabiciklo(4,2,0)- OKT-2-ÉN vegyületek előállítására

25 166373 26 ben X jelentése egy nitrocsoporttal az arilcsoport a 2-helyzetében helyettesített, adott esetben további szubsztituenseket, így rövidszénláncú alkoxi-, például metoxicsoportokat tartalmazó arilmetiloxi-, különösen benziloxicsoport, például a 4,5-dimetoxi-2-nitro-benziloxi-csoport, 290 mfA-nál nagyobb hullámhosszú ultraibolyafénnyel való besugárzással kezelünk, azikat, amelyekben X jelentése például egy adott esetben a 3-, 4- és/vagy 5-helyzetben például rövidszénláncú alkoxi- és/vagy nitrocsoportokkal helyettesített arilmetiloxi-, például benziloxi csoport, 290 mfi.-nál kisebb hullámhosszú ultraibolyafénnyel besugározva bontjuk el. Ennek során az első esetben nagynyomású higanygőzlámpával dolgozunk, mimellett előnyösen Pyrex-üveget alkalmazunk szűrőként, például körülbelül 315 my. alaphullámhossztartományban, az utóbbi esetben pedig egy alacsonynyomású higanygőz-lámpával, például körülbelül 254 m|i. alaphullámhossz-tartományban. A besugárzási reakciót valamely megfelelő poláros vagy apoláros szerves oldószer vagy ezek egy elegye jelenlétében hajtjuk végre. Az oldószerek például adott esetben halogénezett szénhidrogének, így adott esetben klórozott rövidszénláncú alkánok, például metilénklorid, vagy — adott esetben klórozott — benzolok, például a benzol, továbbá alkoholok — így rövidszénláncú alkanolok, például a metanol —, vagy ketonok, mint a rövidszénláncú alkanonok, például az aceton. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre, vagy kívánt esetben hűtés közben, rendszerint közömbös gáz-, például nitrogénatmoszférában. Egy — C(=0)—X általános képletű észterezett karboxilcsoport — ahol X egy rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített alfa-aril-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot jelent — egy savas szerrel, különösen egy savval, így egy erős szerves karbonsavval, például egy adott esetben helyettesített, előnyösen halogénatomokat tartalmazó rövidszénláncú alkánkarbonsavval, mint trifluorecetsavval, továbbá hangyasavval, vagy egy erős szerves szulfonsavval, például p-toluolszulfonsavval bontható el. Ennek során a reakciókörülmények között folyékony savas reagensből hígítószerként felesleget alkalmazunk és szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozunk, például körülbelül —20 C°-tól körülbelül +10 C°-ig terjedő hőmérséklettartományban. Egy észterezett — C(=0)—X általános képletű karboxilcsoport — ahol X egy rövidszénláncú alkanoiloxi-metoxi-csoportot jelent — hidrolízissel hasítható le, az X csoporttól függően gyengén savas vagy gyengén bázisos reakciókörülmények között, például körülbelül 7 és körülbelül 9 pH-érték közötti tartományban, savval, vagy megfelelő vizes puffer-, például foszfátpuffer-oldattal, vagy alkálifám-, így nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonáttal kezelve, víz és előnyösen egy szerves oldószer — metanol vagy aceton — jelenlétében. Egy (IX) általános képletű vegyületben a — C(= O)— X és — C(= O)— O— R£ általános képletű észterezett karboxilcsoportok rendszerint annyira különböznek egymástól, hogy a — C(= O)— X általános képletű észterezett karboxilcsoport lehasításának reakciókörülményei között a — C(=0)—O—Rf" általános képletű észterezett karboxilcsoport intakt marad. Ha például a — C — C(= O)— X általános képletű észterezett karboxilcsoport valamely, egy kémiai redukálószerrel, például cinkkel vizes ecetsav jelenlétében lebontható észterezett karbQxilcsoportpt jelent — például egy — C(= O)— X-= általános képletű csoportot, amelyben X egy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxi- vagy aril-karbonil-metoxi-csoportot, előnyösen 2,2,2-triklóretiloxi-csoportot vagy fenaciloxicsoportot jelent — akkor a — C(= O)— O— R* 5 általános képletű észterezett karboxilcsoport jelentése például egy, egy megfelelő savval — így trifluorecetsavval — lehasítható — C(= O)— O— Kf általános képletű észterezett karboxilcsoport, ahol Rf például egy rövidszénláncú alkoxi- vagy nitrocsoporttal helyettesített 10 alfa-aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoport vagy előnyösen terc-butil-csoportot jelent. A (III) általános képletű közbenső termékeket például úgy állíthatjuk elő, hogy egy (X) általános képletű vegyület körébe tartozó (Xa) penám-3-karbonsav-vegyü-15 letet —ahol Rf jelentése elsősorban egy Ac acilcsoport és Rj jelentése hidrogénatom, mimellett a szabad funkcionális csoportok az Ac acilcsoportban, így a hidroxil-, merkapto- és különösen az 20 amino- és karboxilcsoportok — adott esetben például acilcsoportokkal, illetve észtercsoportok alakjában védettek és R„ jelentése — C(= O)— OH karboxilcsoport (Xa) vegyület, 25 vagy ezek valamely sóját a (X) általános képletű, megfelelő savazidvegyületté alakítjuk át [ebben R0 jelentése a — C(=0)— N3

azidokarbonilcsoport, (Xb) vegyület], ezt nitrogén leadása mellett a (X) általános képletű megfelelő izocianátvegyületté alakítjuk át [ebben R0 az 30 az —N= C= O izocianátcsoportot jelenti, (Xc vegyület egyidejűleg vagy utólag egy H— X9

(XI) általános képletű vegyülettel kezeljük, amelyben X0 jelentése éterezett hidroxicsoport, amely egy karbonilcsoporttal együtt egy semleges vagy enyhén savas körülmények között le-35 hasítható — C(=0)—X0

általános képletű észterezett karboxilcsoportot jelent. így a (XII) általános képletű penámvegyületet kapjuk, amelyben az Rf és/vagy R* amino-védőcsoportot például a fent leírt eljárás szerint hidrogénnel elbontjuk, 40 és kívánt esetben a szabad aminocsoportba például acilezéssel beviszünk egy, a további reakciókörülmények között lehasítható amino-védőcsoportot. Egy így előállítható (XIII) általános képletű penámvegyületben, amelyben R° jelentése hidrogénatom vagy egy, a to-45 vábbi reakció körülményei között lehasítható Ac0

acilcsoport, vízzel való egyidejű vagy utólagos kezeléssel lehasíthatjuk a helyettesített, semleges vagy enyhén savas reakciókörülmények között lehasítható — C(= O)— — X0

általános képletű hidroxikarbonilcsoportot és az 50 adott esetben kapott 4,4-dimetü-5-tia-2,7-diaza-biciklo[4,2,0]okt-2-én-8-ont elkülöníthetjük vagy ebben redukálhatjuk a szén—nitrogén kettőskötést. Így a (XIV) általános képletű 3-izopropil-4-tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-ont kapjuk. 55 A (XIV) képletű vegyület vagy például a 263 768 sz. osztrák szabadalmi leírásban, vagy az 1 935 637 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban leírt eljárás szerint előállítható (XV) képletű 3,3-dimetil-4--tia-2,6-diazabiciklo[3.2.0]heptán-7-on oxidációjával, 60 adott esetben vízzel való kezelés után a (XVI) általános képletű bisz-(cisz-3beta-amino-2-oxo-4beta-azetidinil)-diszulfidhoz jutunk, amelyben Rg és RQ jelentése hidrogénatom, vagy együtt az izopropilidén- vagy az 1-izobutilidén-csoportot jelentik, vagy e vegyület egy sóját, 65 — >f= Q=s Q jzQcianátcsqportot jelenti, (Xc) vegyület] és 13