166366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H, 10H-benzo(b) pirano(4,3-g)benzo(c)piránok előállítására

7 163666 8 7. példa 2-Karboxi-4-oxo-7,8-dimetoxi-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 200 mg (8,7 mmól) nátriumból 4 ml etanollal készült oldathoz 4p°-on egyszerre hozzáadjuk 270 mg (0,82 mmól) 2-acetil-3-mdroxi-6,6-dimetil-8,9-dimetoxi-6H-dibenzo[b,d]pirán 8 ml etanol és 238 mg (1,63 mmól) dietiloxalát elegyével készített szuszpenzióját. A reakciókeveréket 40 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 10°-ra hűtjük. A nyers, oldhatatlan kondenzációs terméket (400 mg) elválasztás és szárítás után visszafolyatás közben 1 órán át 2,2 ml ecetsav és 0,9 ml tömény sósav elegyében forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, az oldhatatlan nyers terméket elválasztjuk, és vízzel mossuk. Kétszeri metanolból történő átkristályosítás után 180 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 294—295°. 8. példa 2-Karboxi-4-oxo-7-bróm-8-metoxi-10,10-dimetil-4H,WH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 3,0 g (0,008 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-8--metoxi-9-bróm-10H-dibenzo[b,d]pirán 2,2g(0,015 mól) dietiloxalátot tartalmazó etanollal készült szuszpenzióját 75°-on 1,6 g (0,07 mól) nátriumból etanollal készült oldatba öntjük. A reakciókeveréket 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A nyers, szilárd kondenzációs terméket elkülönítjük, és 3 órán át 17,5 ml ecetsav és 14 ml tömény sósav elegyében visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és a keletkezett 2,3 g oldhatatlan nyers terméket elkülönítjük. Ez a cím szerinti vegyület és etilészterének keveréke. Ezt a keveréket 100 ml vízben szuszpendáljuk, és 10 ml 10%-os vizes etanolamin-oldattal 10 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A keletkezett oldatot szűrjük, és 6 n sósavval megsavanyítjuk. Dimetilszulfoxidból való átkristályosítás után 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 312—318°. 9. példa 2-Karboxi-4-oxo-8-fluor-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 9,6 g (0,41 mól) nátriumból 200 ml etanollal készült oldathoz keverés közben 75°-on egyszerre hozzáadjuk 13,5 g (0,047 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-8--fluor-6H-dibenzo[b,d]piránnak 100 ml 12,5 g (0,0860 mól) dietiloxalátot tartalmazó etanollal készült szuszpenzióját. A reakciókeveréket 15 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. A nyers, szilárd kondenzációs terméket elkülönítjük, és szárítjuk, majd 30 percig visszafolyatás közben 103 ml ecetsav és 41 ml tömény sósav elegyével forraljuk. A reakciókeVeréket lehűtve a keletkezett 8,0 g oldhatatlan szilárd tömeget elkülönítjük, és vízzel mossuk. Az anyalúgból állás után további 2,0 g nyers terméket kapunk. Az egyesített nyers termékeket 5 percig szobahőmérsékleten 1,8 g (0,03 mól) etanolamin 100 ml vízzel készített oldatával keverjük. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, a vizes etanolamin-oldatot megsavanyítjuk, és a kicsapódó, oldhatatlan nyers terméket mossuk, szárítjuk, és metanolból átkristályosítjuk. 6,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 297—300°. 5 10. példa 2-Karboxi-4-oxo-5,10,10-trimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 10 1,41 g (0,005 mól) l,6,6-trimetil-2-acetil-3-hidroxi-6H-dibenzo[b,d]pirán és 1,4 g (0,009 mól) dietiloxalát 20 ml etanollal készült oldatát 45°-on keverés közben hozzáöntjük 1,15 g (0,05 mól) nátriumból 40 ml etanollal készült oldathoz. A reakciókeveréket 3 órán át 15 visszafolyatás közben forraljuk, majd 5°-ra hűtjük. A nyers kondenzációs termék (nátriumsó) oldhatatlan, szilárd anyagként elkülöníthető. Kitermelés: 0,15 g. A visszamaradó alkoholos oldatot feleslegben adott, 60 ml 2 n sósavval megsavanyítjuk, és háromszor 50 ml 20 éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot háromszor 20—20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert elpárologtatjuk. A nyers kondenzációs terméket szabad fenolként kapjuk sárga olaj alakjában. Kitermelés 1,9 g. 25 A kondenzációs termékeket (0,15 g nátriumsó, 1,9 g szabad fenol) elkülönítve ecetsav-sósav eleggyel egy órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 10°-ra hűtjük. Az oldhatatlan nyers termékeket egyesítve háromszor etanolból átkristályosítjuk. 1,08 g cím szerinti 30 vegyületet kapunk. Olvadáspontja 281—285°. 11. példa 35 2-Karboxi-4-oxo-8-hidroxi-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 5 g (0,0176 mól) 2-acetil-3,8-dihidroxi-10,10-dimetil-6H-dibenzo[b,d]pirán 30 ml etanollal és 4,7 g (0,032 mól) dietiloxaláttal készült szuszpenzióját 75°-on 4 g 40 -(0,17 mól) nátriumból 70 ml etanollal készült oldathoz adjuk. A reakciókeveréket 40 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 12°-ra hűtjük. A nyers kondenzációs terméket elválasztjuk, szárítjuk, és 38,6 ml ecetsav és 15,7 ml tömény sósav elegyében 30 percen át 45 visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakciókeveréket lehűtve 2,15 g nyers termék válik ki. Ez a cím szerinti vegyület és a megfelelő etilészter keveréke. A keveréket 100 ml vizes 2 n nátriumkarbonát-oldattal 10 percen át, szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 szűréssel megtisztítjuk az 1,0 g oldhatatlan észtertől, és 6 n sósavval savanyítjuk. Vizes dimetilszulfoxidból való átkristályosítás után 1,15 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 305—308°. 55 12. példa 2-Karboxi-4-oxo-8-acetoxi-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 60 500 mg (0,0015 mól, lásd a 11. példát) 2-karboxi-4--oxo-8-hidroxi-10,10-dimetil-4H, 10H-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]piránt és 1 g (0,01 mól) 5% kénsavat tartalmazó ecetsavanhidridet 10 percig 100°-on melegítünk. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és 10 ml éter-65 ben szuszpendáljuk. A csapadékot szűrőre visszük, víz-4