166366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H, 10H-benzo(b) pirano(4,3-g)benzo(c)piránok előállítására
9 166366 10 zel mossuk, és etilacetátból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet halványsárga kristályos tömeg alakjában kapjuk. Olvadáspontja >-340° (260° felett bomlani kezd). Kitermelés: 340 mg. Határozatlan olvadáspontja ellenére a termék analitikailag és spektroszkópiailag tiszta. Elemi összetétele: C2 it A képlet alapján számított C: 66,31%, H:4,24%, talált C: 65,99%, H:4,08%. 13. példa iHiß07 10 Kenőcsök Összetétel: g/100 g Találmány szerinti hatóanyag 2,000 g tömény sósav 0,011 g nátriumpiroszulfit 0,050 g azonos mennyiségű cetilalkohol és sztearinalkohol keveréke 20,000 g fehér vazelin 5,000 g mesterséges bergamottolaj 0,075 g desztillált vízzel kiegészítve 100,000 g-ra. 2-Karboxi-4-oxo-8-nitro-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 5 g (0,0155 mól, lásd a 2. példát) 2-karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 100 ml jégecettel készült szuszpenziójához 1 óra alatt hozzácsepegtetünk 20 ml füstölgő salétromsavat (sűrűsége 1,60), miközben a hőmérsékletet 30° alatt tartjuk. Ezután a hőmérsékletet 40°-ra emeljük, és 24 órán át fenntartjuk. A kivált sárga kristályokat forró etanollal mossuk, és ecetsavból átkristályosítjuk. 2,6 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 293— 330°. 14. példa 2-Karboxi-4-oxo-8-szulfo-10,10-dimetil-4H,l OH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 5 g (0,0155 mól, lásd a 2. példát) 2-karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 92 g tömény kénsavval készült oldatát 5 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakciókeveréket 100 g jégre öntjük, és 50%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal lúgosítjuk. Utána az oldat pH-ját 2 n foszforsawal 6-ra állítjuk be, és az át nem alakult kiindulási anyag eltávolítására 9 : 1 arányú kloroformmetanol eleggyel extraháljuk. Ezután az oldat pH-ját sósavval l-re állítjuk be, és a kiváló nyers terméket elválasztva dimetilszulfoxid-ecetsav-éter elegyből, majd vízből átkristályosítjuk. 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja >350° (290° felett bomlani kezd). GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYEK Tabletták összetétel: a) 2-Karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán nátriumsója 0,100 g sztearinsav 0,010 g glukóz 1,890 g 2,000 g Találmány szerinti hatóanyag 0,200 g sztearinsav 0,020 g glukóz 1,780 g 2,000 g Az alkotórészeket a szokásos módon a fent megadott összetételű tablettákká dolgozzuk fel. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Az alkotórészeket a szokásos módon kenőccsé dolgozzuk fel. Inhalációs aerosol Összetétel: 2-Karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H, IOH-benzo[b]pirano[4,3 -g]benzo[c]pirán nátriumsója 1,00 rész szójalecitin 0,20 rész hajtógázkeverék (Frigen 11, 12 és 114) 100,00 rész A készítményt előnyösen adagolószeleppel ellátott aerosoltartályba töltjük, az egyszerre kifújt adagot úgy állítjuk be, hogy 5—20 mg hatóanyagot tartalmazzon. A megadott tartományon belüli nagyobb adag a készítmény hatóanyag-tartalmának növelésével érhető el. Ampullák (injekciós oldatok) Összetétel: 2-Karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán nátriumsója 50,0 sr nátriumpiroszulfit 1,0 sr etiléndiamintetraecetsav dinátriumsója 0,5 sr nátriumklorid 8,5 sr kétszer desztillált vízzel kiegészítve 1000,0 sr-re A hatóanyagot és a segédanyagokat kellő mennyiségű vízben oldjuk, és a szükséges mennyiségű víz hozzáadásával kívánt koncentrációjú oldatot készítünk. Az oldatot szűrjük, és aszeptikus körülmények között 1 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat lezárjuk, és sterilizáljuk. Minden egyes ampulla 50 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H,10H-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[cjpiránok előállítására — ebben a képletben Rx hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxil-, kevés szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos aciloxi-, nitro- vagy szulfonilcsoportot, R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot és R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy 5
