166366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H, 10H-benzo(b) pirano(4,3-g)benzo(c)piránok előállítására
166366 2. példa 2-Karboxi-4-oxo-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán a) 6,4 g (0,278 mól) nátriumot 250 ml etanolban oldunk, és az oldathoz 50°-on hozzákeverjük 8,3 g (0,031 mól)2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piránnak (op. 108—109°) 8,3 g (0,057 mól) dietiloxalát és 150 ml etanol elegyével készült szuszpenzióját. A reakciókeveréket 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 25°-ra hűtjük. A szilárd nyers kondenzációs terméket szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, majd 110 ml ecetsav és 40 ml tömény sósav elegyében 45 percen át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és az oldhatatlan sárga tömeget megszabadítjuk az oldattól. Kétszeri vizes dimetilszulfoxidból történő átkristályosítás után 4,6 g címben megnevezett vegyületet kapunk. Olvadáspontja 247—250° (bomlás közben). b) 2,2 g (0,01 mól) 3-hidroxi-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]pirán és 1,4 g (0,01 mol) acetiléndikarbonsav-dimetilészter keverékéhez vízfürdőn való melegítés közben 4 csepp benziltrimetilammóniumhidroxidot (Triton B) adunk. A keletkező vörösbarna olajat még 20 percig vízfürdőn melegítjük, majd 1,1 g (0,027 mól) nátriumhidroxid 6 ml víz és 3,2 ml metanol elegyével készített oldatával reagáltatjuk. A kapott keveréket 40 percig 80°-on melegítjük, 100 ml vízzel hígítjuk, 2 n vizes foszforsawal a pH-t 7,5-re állítjuk be, és kétszer 50 ml éterrel extraháljuk. A vizes részt 4 pH-ig savanyítjuk, és négyszer 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatok a szokásos módon dietanolaminsón át tisztíthatók. Kitermelés: 2,2 g. Olvadáspontja 170— 175°. A dietanolaminsóból savanyítás után kapott 6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piran-3-il-fumársavéterből 1,6 g-ot 50 ml tömény kénsavban oldva 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ezután a reakciókeveréket 300 g jégre öntjük, és szűrőre visszük. Az oldhatatlan nyers terméket 2 n vizes nátriumkarbonát oldatban oldjuk, az oldat pH-ját foszforsavval beállítjuk 8 értékre, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 2 n foszforsawal 4,5-re állítjuk be, és az oldatot háromszor 50 ml 9 : 1 arányú kloroform-metanol eleggyel extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot vizes dimetilszulfoxidból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 748 mg-os kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja 247— 250° (bomlik). 3. példa 2-Karboxi-4-oxo-10,10-di-n-butil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-gJbenzo[c]pirán 5,5 g (0,016 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-di-n-butil-6H-dibenzo[b,d]pirán (olaj) és 4,2 g (0,028 mól) dietiloxalát 50 ml etanollal készült oldatát 43°-on egyszerre belekeverjük 3,2 g (0,14 mol) nátriumból 75 ml etanollal készült oldatba. A reakciókeveréket 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 5°-ra hűtjük. A szilárd reakcióterméket elválasztjuk, szárítjuk, és 43 ml ecetsav és 17,5 ml tömény sósav elegyében 50 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és a nyers termék vizes dimetilszulfoxidból történő kétszeri átkristályosításával 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 230—232°, 225°-tól összesül. 4. példa 2-Karboxi-4-oxo-8-metoxi-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 10 300 mg (0,001 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-8--metoxi-6H-dibenzi[b,d]pirán (olaj) és 0,27 g (0,018 mól) dietiloxalát 4 ml etanollal készült oldatát 50°-on keverés közben egyszerre hozzáadjuk 0,21 g (0,009 mól) nátriumból 6 ml etanollal készült oldathoz. A reakció-15 keveréket 30 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 10°-ra hűtjük. A szilárd kondenzációs terméket elkülönítjük, és szárítás után 2,3 ml ecetsav és 0,83 ml tömény sósav elegyében 75 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtve az oldhatat-20 lan sárga kristályokat kiszűrjük, és metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 170 mg-os kitermeléssel kapjuk 230-tól 274°-ig terjedő olvadásközzel. Elemi összetétel a C20 H 16 O 6 képlet szerint: 25 30 50 számított: talált: C: 68,18% C: 67,96% H: 4,58% H: 4,74% 5. példa 2-Karboxi-4-oxo-8-klór-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 2,3 g (0,1 mól) nátriumból 55 ml etanollal készült oldathoz 45°-on egyszerre hozzákeverjük 3,3 g (0,011 35 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-8-klór-6H-dibenzo[b,d]piránnak (op. 204—205°) 3,0 g (0,0205 mól) dietiloxalát és 45 ml etanol elegyével készült szuszpenzióját. A reakciókeveréket 20 percen át visszafolyatás közben forraljuk, majd 8°-ra hűtjük. A nyers, szilárd konden-40 zációs terméket elkülönítjük és szárítjuk, majd 45 percig 32 ml ecetsav és 11,5 ml tömény sósav elegyében visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket 25°-ra hűtve szűrjük. Vizes dimetilszulfoxidból történő átkristályosítás után 2,1 g cím szerinti vegyületet ka-45 punk. Olvadáspontja 304—306°. 6. példa 2-Karboxi-4-oxo-7-klór-10,10-dimetil-4H,lOH-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]pirán 550 mg (0,024 mól) nátriumból etanollal készült oldathoz 45°-on egyszerre hozzákeverjük 730 mg (0,024 mól) 2-acetil-3-hidroxi-6,6-dimetil-9-klór-6H-dibenzo-55 [b.djpirán (op. 172—175°) 670 mg (0,0046 mól) dietiloxalát és 8 ml etanol elegyével készült szuszpenzióját. A reakciókeveréket 20 percig visszafolyatás közben forraljuk, utána 10°-ra hűtjük. A nyers, szilárd kondenzációs terméket elkülönítjük, és 8 ml ecetsav és 3 ml tö-60] meny sósav elegyében 60 percen át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és az oldhatatlan világosbarna kristályokat elválasztjuk. Vizes dimetilszulfoxidból történő átkristályosítás után 390 mg-os kitermeléssel kapjuk a cím szerinti vegyületet. 65 Olvadáspontja 290—292°. 3
