166366. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H, 10H-benzo(b) pirano(4,3-g)benzo(c)piránok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL 4MP Jfc JP^ W& M^L W0 m^k fe BTH m LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. 08. 27. Ausztriai elsőbbsége: 1972. 08. 29. (7425/72) Közzététel napja: 1974. 10. 28. Megjelent: 1976. 04. 30. (BO—1459) 166366 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/46 Feltalálók: Dr. Devlin John vegyész, Pierrefonds, Dr. Stewart Patrick Brian farmakológus, St. Andrews East, Dr. Freter Kurt vegyész, Beaconsfield, Quebec Tartomány, Kanada Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H, 10H-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]piránok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 2-karboxi-4-oxo-4H,10H-benzo[b]pirano[4,3-g]benzo[c]piránok előállítására. Ebben a képletben Rx hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, 5 R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxil-, kevés i szénatomos alkoxi-, kevés szénatomos aciloxi-, nitro- vagy szulfonilcsoportot, R4 hidrogén- vagy halogénatomot Vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot és 10 R5 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent. A technika állását a 740 548 számú belga szabadalmi leírásban közölt 4-oxo-kromének képviselik. Az új vegyületek antiallergikus hatás tekintetében felülmúlják 15 az ismert vegyületeket. A találmány szerinti új vegyületek a következőképpen állíthatókelő: a) Egy II általános képletű, megfelelően szubsztituált 2-acetil-3-hidroxi-6H-dibenzo[b,d]piránt — ebben a kép- 20 létben Rlf R 3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek — egy oxálsavészterrel reagáltatunk. A reakciót előnyösen bázisos, nemvizes közegben, például nátriumalkoholátban hajtjuk végre. A kiindulási anyagokat a nemvizes oldószerben oldjuk vagy szuszpendáljuk, és szobahőmérsék- 25 léten vagy enyhe melegítés közben a bázishoz adjuk. Ezután a reakciókeveréket rövid ideig visszafolyatás közben forraljuk, és a keletkezett nyers kondenzációs terméket lehűlése után ecetsavban, előnyösen vizes ásványi sav jelenlétében, visszafolyatás közben forraljuk. 30 b) Egy III általános képletű, megfelelően szubsztituált 6H-dibenzo[b,d]piran-3-il-fumársavétert — ebben a képletben Rx, R 3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek — erős ásványi savval, előnyösen kénsavval kezelünk. Szobahőmérsékleten való állás után a reakciókeveréket a szo^ kásos módon feldolgozzuk. Az így kapott I általános képletű termékeket kívánt esetben sóikká alakíthatjuk át. E célból a savat vízben oldjuk, illetőleg szuszpendáljuk, és addig adjuk hozzá a kívánt bázist, amíg a 7 pH értéket el nem érjük. A keletkező sóoldatot előnyösen liofilizáljuk, mivel bepárlás közben a termék bizonyos körülmények között elbomlik. A II általános képletű kiindulási anyagok például (a) a IV általános képletű fenolból ecetsavanhidriddel kapott V általános képletű észter alumíniumklorid jelenlétében történő Fries-átrendeződésével, vagy (b) a IV általános képletű fenolnak ecetsavval és bórtrifluoriddal történő direkt acetilezésével állíthatók elő. A IV általános képletű fenolokat, amelyek képletében Rj hidrogénatomot jelent, diborán-bórtrifluoriddal történő redukcióval, vagy ha Rx alkilcsoportot jelent, Grignard-alkilezéssel kapjuk a megfelelő VI általános képletű laktonokból. Ez utóbbiak a W. R, H. Hurtley (J. Chem. Soc. 1929, 1870) által leírt eljárással állíthatók elő a megfelelően szubsztituált o-brómbenzoesavból egy alkalmas rezorcinszármazékkal. A III általános képletű kiindulási anyagokhoz például a IV általános képletű fenolnak lúgos közegben 166366 1
