166363. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a Bu 1975-antibiotikum-keverék és összetevői előállítására
Savtermelés szénhidrátokból A törzs jele C308 -B4 C436-B1 C532—B2 I* II III I II III I II III Glicerin + + + + + + + + + + + L-arabinóz — + — D-xilóz L-ramnóz D-fruktóz + + — — + D-galaktóz + + + + + + + + + + — D-glükóz + + + + + + + + + + + + D-mannóz + + — + + + — Szacharóz + + + + + + + + + + Laktóz + + + — + ± — Maltóz + + ++ + + + + + + + + D-raffinóz ± — + Inozit + + + + + + ± D-mannit D-szorbit Dulcit Keményítő + + •++ + + + + + + + Cellulóz Inulin Szalicin + + + + + — + + ± 166363 3. táblázat C308-B4 jelű törzs: A telepek színe: A növekedést elősegítő vegyületek: Cukor hasznosítás: 10 C436-B1 jelű törzs: Glükózt tartalmazó folyékony táptalaj: * Az I. számú alaptáptalaj összetétele: 0,1% NH4N0 3 , K2 HP0 4 , KH2 P0 4 , MgS04 .7H 2 0, 0,1% 0,03°/ 0,05^ 0,01^ 0,05^-CaCl2 .2H 2 0, NaCl, 10 mikrogramm/milliliter aszpartát, 10 mikrogramm/milliliter glutamát, 10 mikrogramm/milliliter triptofán, 1 mikrogramm/milliliter nikotinsav, 0,05 mikrogramm/milliliter biotin. A II. számú táptalaj összetétele: 0,1% NH4C1, 0,1% K2 HP0 4 , 0,05% MgS04 .7H 2 0, 0,05% NaCl, 0,1% CaCO; „ 0,01% élesztőkivonat 1,5% Bacto-agar, 1 mikrogramm/milliliter nikotinsav, 0,05 mikrogramm/milliliter biotin. A III. számú alaptáptalaj összetétele: Pepton leves. Az alaktani, tenyésztési és élettani jellemzők alapján mindhárom, a találmány szerinti eljárás kivitelezésekor használt törzs a Bacillus circulans fajhoz igen hasonló. A három törzs tulajdonságainak lényeges eltéréseit a tipikus Bacillus circulans törzs tulajdonságaitól az alábbiakban foglaljuk össze: 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Növekedési hőmérséklet: A növekedést elősegítő vegyületek: C532-B2jelű törzs: A növekedést elősegítő vegyületek: Cukor-hasznosítás: Halvány narancsszín. Nikotinsav, biotin és aminosavak gyorsítják a növekedést. L-arabinózt és D-xilózt nem hasznosít. Enyhén lúgos reakció (pH 7,5—8,0) a 3—5. napon. Alacsonyabb hőmérsékleti optimum (30 C°) és nincs növekedés 45 C° hőmérsékleten. Nikotinsav, biotin és aminosavak gyorsítják a növekedést. A biotin nélkülözhetetlen a növekedéshez. L-arabinózt és D-xilózt nem hasznosít. A fenti különbségek indokolják, hogy a Bu 1975 antibiotikum-keveréket termelő három mikroorganizmust alfajoknak fogadjuk el; az egyes törzseket a következőképpen neveztük el: Bacillus circulans faj croceus nevű alfaja (C308-B4 jelű törzs), Bacillus circulans faj proteophilus nevű alfaja (C436-Bl jelű törzs), Bacillus circulans faj biotinicus nevű alfaja (C532-B2 jelű törzs). A találmány tárgya eljárás a Bu 1975 jelű antibiotikum-keverék előállítására. A Bu 1975 antibiotikum-keverék legalább öt biológiailag hatásos vegyületből áll (Aj, A2 , B, CX , C2 ). Az A 1( illetve A 2 az ambutirozin A-val, illetve az ambutirozin B-vel azonos [lásd: 3 541078 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és Tetrahedron Letters, 28, 2625—2628 (1971)]. A B-vel jelölt vegyület oldószerrel extrahálható antibiotikum, amely a peptidekhez hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. A Cr és C2 -vel jelölt vegyületek, amelyeket az I és II képleteken mutattunk be, és amelyek előállítása szintén a találmány oltalmi köréhez tartozik, új aminoglükozid típusú antibiotikumok. A Cx vegyület D-xilózból, 2-dezoxisztreptaminból, L-(-)-y-amino-a-hidroxivajsavból és 2,6-diamino-2,4,6-tridezoxi-D-glükózból, egy új dezoxiaminocukorból áll. A Cr et 4'-dezoxiambutirozin A-nak neveztük el, szerkezetét az I képletben adjuk meg. A Q jelű vegyület kémiailag N 1-(4-amino-2-hidroxi-butiril)-4-0-(2,6-diamino-2,4,6-tridezoxi-D-glükopiranozil)-5-0-D-xilofuranozil-2-dezoxisztreptamin. A C2 vegyület D-ribózból, 2-dezoxisztreptaminból, L-(-)-y-amino-«-hidroxivajsavból és 2,6-diamino-2,4,6--tridezoxi-D-glükózból áll. A C2 vegyületet 4'-dezoxiambutirozin B-nek neveztük el, szerkezetét a II képleten adjuk meg. 4
