166353. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1- imidazolil- metánfoszfonsavészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972; VIII. 11. (BA—2784) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. VIII. 14. (P 21 40 865.1) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 166353 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/40 C 07 d 49/36 Feltalálók: Dr. Timmler Helmut vegyész, Wuppertal-Vohwinkel, Dr. Büchel Kari Henz vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Plempol Manfred biológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: BAYER ANTIENGESELLSCHAFT, Leverkusen. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1-imidazolil-metánfoszforsavészterek és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 1-imidazolil-metánfoszfonsavészterek, e vegyületek sói és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti új vegyületek gyógyhatással, első sorban antimikotikus hatással rendelkeznek. A 720 801 számú belga szabadalmi leírásból ismeretes, hogy néhány N-tritilimidazol-szármázék antimikotikus hatással rendelkezik. Antimikotikus hatsú 1-imidazolilmetánfoszforsavészterek azonban mindezideig még nem voltak ismertek. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 1-imidazolil-metánfoszforsavészterek — ahol a képletben R jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, R1 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-csoport vagy piridil-csoport és R2 és R 3 jelentése egymástól függetlenül rövidszénláncú alkil-csoport vagy cikloalkil-csoport — erős antimikotikus hatással rendelkeznek. Az I általános képletű új 1-imidazolil-metán-foszfonsavésztereket előállíthatjuk oly módon, hogy aj valamely II általános képletű a-hidroxi-metánfoszforsavésztert — ahol R, R1, R 2 és R3 jelentése a megadott— ül képletű tionil-bisz-imidazollal reagáltatunk hígítószer jelenlétében, vagy b) valamely IV általános képletű oc-halogén-metánfoszfonsavészter — ahol R, R1, R 2 és R 3 jelentése a megadott — és Hal jelentése klór- vágy brómatom — imidazollal reagáltatunk valamely savmegkötőszer és adott esetben valamely hígítószer jelenlétében. A találmány szerinti 1-imidazolil-metánfoszfonsav-5 észterek meglepő módon kiváló antimikotikus hatással rendelkeznek, miközben meglepően csekély a toxicitásuk a melegvérűekkel szemben. A találmány szerinti vegyületek ily módon gazdagítják a gyógyszer-választékot! 10 a) eljárásváltozat; A képletrajzon „a) eljárásváltozat"-tal jelölt reakcióegyenlet mutatja be a reakció lefutását abban az esetben ha kiindulási anyagokként a-hidroxi-oc-difenil-metánfoszfonsav-dietilésztert és tionil-bisz-imidazolt alkalmazunk. 15 20 25 30 b) eljárásváltozat: A képletrajzon ,,b) eljárásváltozat"-tal jelölt reakcióegyenlet mutatja be a reakció lefutását abban az esetben, ha kiindulási anyagokként a-klór-oc,a-difenil-metánfoszfonsav-dietilésztert és imidazolt alkalmazunk. Az a) eljárásváltozathoz szükséges kiindulási anyagok, a II általános képletű vegyületek a 628,706 számú brit szabadalmi leírás (C. A. 47, 11223), valamint a Sbornik Statei Abshchei Khim. Akad. Nauk. SSSR. 1, 393 (1953) (C. A. 49, 838)-ban referált cikkek szerint állíthatók elő. Mi az előállítást az V általános képletű vegyületből — ahol R és R1 jelentése a megadott —iés 166353 %
