166320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indán-1-karbonsav- származékok előállítására

3 166320 4 hasznosította. A találmány szerinti eljárással az I általános képletű végtermékek egyszerű eljárásokkal könnyen, nagy hozammal állíthatók előr ezért az ®lj4*ífe ipari szempontból megfelelő, hatékony és előnyös. A találmány tárgya új, iparilag előnyös eljárás I általános képletű vegyületek előállítására. A fenti általános képletekben az X és Y betűkkel jelzett halogénatomok például klór-, brónv és jódatomok lehetnek. Gyakorlati szempontból előnyös a klór- és brómatom. Az R betűvel jelzett fenilcsoporton szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil- és terc-butil-csoport lehet és az R fenilcsoport bármelyik helyén kapcsolódhat. Ha A egy Y —CH2

—CH— általános képletű csoportot jelent, ahol Y egy —OS02

—R általános képletű szulfonsavcsoportot jelent, azaz, ha a IV általános képletű vegyület egy V általános képletű cikloalkanol szulfonátja, ahol n jelentése az előbbiekben megadott, gyakorlati szempontból előnyös szulfonátok a következők: metánszulfonátok, etánszulfonátok, benzolszulfonátok és a cikloalkanolok p-tohiólszulfonátjai. A találmány szerinti eljárásban az 1. reakciólépést úgy hajtjuk végre, hogy a II képletű vegyületet halogénezésnek vetjük alá. Ezt a halogénezést előnyösen úgy végezzük, hogy molekuláris halogént Friedel—Crafts típusú katalizátor és oldószer jelenlétében reagáltatunk a II képletű vegyülettel. Ezek a katalizátorok fémhalogeriidek lehetnek, így alumíniumklorid, antimon(V)-klorid, vas(III)-klorid, titán(IV)-klorid, ón(IV)-klorid, cink-klorid, réz(I)-klorid stb.; vaspor, bórtrifluorid és hasonló vegyületek. Különösen előnyös a vas(III)-klorid. A használt katalizátormennyiség körülbelül 0,5 mól—2 mól lehet, előnyösen körülbelül 1 mól, a II képletű vegyület 1 mólnyi mennyiségére vonatkoztatva. A molekuláris halogén mennyisége a reakciókörülményektől függ, körülbelül 1—4 mól ajánlatos, előnyösen körülbelül 1—2 mól, a II képletű vegyület 1 mólnyi mennyiségére vonatkoztatva. Az oldószer halogénezett szénhidrogén lehet, így diklórmetán, diklóretán, széntetraklorid, kloroform, tetraklóretán stb.^ továbbá nitrometán, acetonitril, ecetsav és hasonló vegyületek; legelőnyösebben acetonitril. A reakcióelegy hőmérséklete általában a körülbelül 0— 60 C° közötti hőmérsékleti tartományban van, előnyösen körülbelül 0—30 C° között. A találmány szerinti eljárásban a fenti halogénezéssel a II képletű kiindulási vegyület 6. helyére egy halogénatom igen nagy szelektivitással vihető be. A 2. reakciólépésben äz 1. reakciólépésben kapott III általános képletű vegyületet egy cikloalkilhalogeniddel, cikloalkanollal vagy annak IV- általános képletű szulfónátjával, vagy egy IV általános képletű cikloalkénnel reagáltatjuk, amely vegyületek ebben a reakciólépésben alkilezőszerként szerepelnek. Általában ezt az alkilezést katalizátor és oldószer jelenlétében végezzük. A katalizátor Friedel—Crafts típusú katalizátor vagy szervetlen sav lehet. Az említett Friedel—Crafts típusú katalizátorok előnyös példái: alumíniumklorid, vas(III)-klorid, titán(IV)-klorid stb., hidrogénfluorid, bórtrifluorid és hasonló vegyületek. Az említett szervetlen savak előnyös példái: kénsav, polifoszforsav és hasonló savak. Az oldószerek előnyösen diklórmetán, diklóretán, tetraklóretán, széndiszulfid, n-hexán és hasonló vegyületek lehetnek. Az is lehetséges, högj* fiágyrnennyiségű kénsavat, hidrógénfluoridot, polifoszfafSavat vagy hasonló vegyületet használunk, ekkor ezek egyidejűleg oldószerként és katalizátorként is hat-5 nak. A reakcióelegy hőmérséklete általában a körülbelül 0—40 C° közötti hőmérsékleti tartományban van. Ami a katalizátort illeti, ha cikloalkilhalogenideket használunk alkilezőszerként, akkor előnyös katalizátorok a következő fémhalogenidek: alumíniumklorid, 10 antimon(V)-klorid és vas(III)-klorid, míg ha cikloalkanolokat, cikloalkanolszulfonátokat vagy cikloalkéneket használunk, alkilezőszerként, akkor az előbb felsorolt fémhalogenidek, kénsav, hidrogénfluorid, polifoszforsav és bórtrifluorid alkalmazása előnyös. Abban az esetben, 15 ha cikloalkilhalogenideket vagy cikloalkéneket alkalmazunk, az ajánlott katalizátormennyiség körülbelül 1—3 mól a III általános képletű vegyület 1 mólnyi menynyiségére vonatkoztatva, míg cikloalkanolok vagy azok szulfonátjai alkalmazásai esetén ez a mennyiség körül-20 belül 2—10 mól. Ha olyan IV általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése egy —CH2—CH— általános kép-I Y létű csoport, például cikloalkilhalogenideket, ciklo-25] alkanolokat vagy azok szulfonátjait használjuk a 2. reakciólépésben alkilezőszerként, ezek mennyisége körülbelül 1—10 mól a III általános képletű vegyület 1 mólnyi mennyiségére vonatkoztatva, míg ha olyan IV általános képletű vegyületeket használunk alkilező-30 szerként, ahol A jelentése —CH = CH-csoport, például cikloalkéneket, akkor azok mennyisége körülbelül 1— 5 mól lehet ugyanarra az alapra vonatkoztatva. Az előbb említett cikloalkilezőszerek között gyakorlati szempontból a cikloalkanolok használata előnyös. 35 Az előbbi alkilezés során tehát egy III általános képletű vegyületbe 5. helyzetben igen nagy szelektivitással cikloalkilcsoportot viszünk be úgy, hogy a III általános képletű vegyület dicikloalkilezése nem következik be. Az így keletkezett I általános képletű vegyület közön-40 séges elválasztási és tisztítási eljárásokkal, így extrahálással, átkristályosítással, desztillációval, kromatográfiával stb. könnyen kinyerhető. Ha egy I általános képletű vegyületet szabad formájában kapunk meg, akkor az közönséges eljárással sójá-45 vá alakítható. Az I általános képletű vegyület sói lehetnek például szerves aminsók, szervetlen sók, fémsók stb., ahol a fém például nátrium, kálium, alumínium vagy kalcium lehet. Szerves amin lehet például hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilamin, így 50 etanolamin, dietanolarnin stb., gyűrűs amin, így piperazin, piperidin stb., valamint rövidszénláncú alkilamin, így fenetilamin, a-metilbenzilamin és hasonló vegyületek. Szervetlen só lehet például ammóniumsó. Ezzel ellentétben, ha egy I általános képletű vegyületet 55 só formájában kapunk meg, akkor ha szükséges, a só közönséges eljárással szabad karbonsavvá alakítható. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek lázcsillapító, fájdalomcsillapító vagy gyulladásellenes hatásúak és így lázcsillapító, fájdalom-60 csillapító és gyulladásgátló gyógyszerként használhatók. Ha egy I általános képletű vegyületet például lázcsillapító, fájdalomcsillapító vagy gyulladásgátló szerként használunk, akkor a gyógyszer orálisan adagolható. Szokásos adagja felnőtteknél körülbelül 5—500 mg/nap, 65 tabletta, kapszula, por és egyéb formában. Parenteráli-2