166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

15 166256 16 B lépés: S-Ammo-S-benzü-oxM-^'-klór-benzoü)benzoesav Az 1. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil-3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav helyett 3 -be nzil-oxi-4-(4'-klór-benzoil)-5-nitro-benzoe savból kiindulva 5-amino-3-benzil- oxi-4-(4'-klór-benzoil)- 5 benzoesavat kapunk 196—197°C-os olvadásponttal. C lépés: 3-Benzil-oxi-4-(4'-klór-benzoü)- 5-klórszulfonü-benzoesav A 6. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino- 4-benzoil-3-etoxi-benzoesav helyett 10 5-amino-3-benzil-oxi- 4-(4'-klór-benzoil)- benzoesavból kiindulva 3-benzil-oxi-4-(4'- klór-benzoil)-5-klórszulfonil-benzoesavat kapunk. Hozam: 61%. 15 17. példa 4-BenzoiJ-5-klór- szulfonil-3-metil-tio- benzoesav A lépés: 2-Benzoil-5-karboxi- 3-nitro-benzol- diazó- 20 nium-tetrafluoroborát 57,2 g 3-amino-4-benzoil-5-nitro-benzeosav és 250 ml tömény sósavoldat elegyét vízfürdőn 10 percen át melegítjük. Az elegy lehűtése után a vegyületet diazotáljuk 16 g nátrium-nitrit 80 ml vízzel készült 25 oldatának keverés közben -5 és 0°C között végzett cseppenkénti beadagolása útján. A beadagolás után az elegyet további 10 percen át keverjük, majd 5 perc leforgása alatt 220 ml vizes 50%-os fluorobórsav-oldatot adunk hozzá. Ezután az elegyet 1 órán át állni 30 hagyjuk, miközben hőmérsékletét külső hűtés útján 0°C alatt tartjuk. Az így képződött csapadékot ezt követően szűrés útján elkülönítjük, és kétszer 25 ml jéghideg vízzel mossuk. Ezután a csapadékot 200 ml acetonban szuszpendáljuk, és a kapott szuszpenziót 35 15 percen át keverjük. Ezt követően az acetonos oldatot szűrjük, az elkülönített csapadékot acetonnal, majd dietil-éterrel mossuk és megszárítjuk. így 2-benzoü-5-karboxi- 3-nitro-benzol-diazónaium- tetrafluoroborátot kapunk. 40 B lépés: Etil-xanténsavas 2-benzoil-5-karboxi- 3-nitro-fenilészter 30 g etil-xanténsavas káliumsó 600 ml vízzel készült oldatához keverés közben 75-78°C-on kis 45 adagokban beadagolunk 60 g 2-benzoü-5-karboxi-3-nitro- benzol-diazónium-tetráfluoroborátot. A kapott elegy ugyanezen a hőmérsékleten további 30 percen át végzett keverése után az elegyet lehűtjük, és az elkülönülő etil-xanténsavas 2-benzoil-5-karboxi-3- 50 nitro- fenilésztert szűrés útján elkülönítjük, majd ^ vízzel mossuk és megszárítjuk. C lépés: 4-Benzoil-3-metil- tio-5-nitro-benzoesav 11,7 g etil-xanténsavas 2-benzoil-5-karboxi- 3-nit- 55 ro-fenilészter, 25 ml vízmentes etilén-diamin, 10 ml metil-jodid és 50 ml vízmentes etanol elegyét szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 20 órán át keverjük. Az elegyet ezt követően 100 ml koncentrált sósavoldat és mintegy 100 g jég elegyébe öntjük. A 60 képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Szárítás és izopropanolból végzett 1 átkristályosítás után 4-benzoil-3-metil- tio-5-nitrobenzoesavat kapunk 210-213°C-os olvadásponttal. D lépés: 5-Amino-4-benzoil-3-metil-tio- benzoesav 65 Az 1. példa C lépésében ismertetett módon járunk el, de 4-benzoil- 3-n-butoxi-5-nitro-benzoesav helyett 4-benzoü-3-metil-tio- 5-nitro-benzoesavból kiindulva 5-amino- 4-benzoil-3-metil- tio- benzoesavat kapunk 158,5^159°C-os olvadásponttal. E lépés: 4-Benzoil-5-klór- szulfonil-3-metil-tio- benzoesav A 6. példa D lépésében ismertetett módon járunk el, de 5-amino- 4-benzoil- 3-etoxi-benzoesav helyett 5-amino- 4-benzoil-3-metil- tio-benzoesavból kiindulva 4-benzoil-5-klór- szulfonil- 3-metil-tio- benzoesavat kapunk. Hozam: 90%. 18. példa 4-Benzoil-4-benzil-tio- 5-klór- szulfonil-benzoesav A lépés: 4-Benzoil-5-nitro-3- tiocianáto- benzoesav 42 g kálium-tiocianát, 42 g réz-tiocianát és 400 ml víz elegyéhez keverés közben 45-50°C-on kis adagokban 2-benzoil-5-karboxi- 3-nitro-benzol- diazóniumtetrafluoroborátot (a 17. példa A lépésében ismertetett módon állítottuk elő, a beadagolt mennyiség 28 g) adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet mintegy 50 °C-on további 4 órán át, majd szobahőmérsékleten további 20 órán át keverjük. A képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. A megszárított csapadékot 250 ml, 100 ml, majd ismételten 100 ml forrásban tartott etanollal extraháljuk, és az extraktumokat forrón szűrjük. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 100 ml 50%-os vizes etanollal végzett eldörzsölés útján kristályosítjuk. A terméket ezután kiszűrjük, hideg 50%-os etanollal mossuk és megszárítjuk. Vizes etanolból végzett átkristályosítás útján 4-benzoil-5-nitro- 3-tiocianáto- benzoesavat kapunk 183,5—184,5°C-os olvadásponttal. B lépés: 2,2'-dibenzoil-3,3'-dibenzil-tio- 5,5>-dikarboxi-azo-benzol 6,65 g 4-benzoil-5-nitro- 3-tiociano- benzoesav 65 ml 2 n nátrium-hidroxid- oldattal készült forró oldatához 5,0 g glükózt adunk, és az így kapott oldatot vízfürdőn 15 percen át melegítjük. 50 C-ra végzett lehűtése után az oldathoz 3,5 ml benzil-bromidot adunk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 2—3 órán át keverjük, ezt követően hűtőszekrényben 20 órán át tároljuk. Ezután a képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és hideg 2 n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. Megszárítása után az anyagot mintegy 100 ml forró vízben feloldjuk, és a vizes oldathoz 5 ml koncentrált sósavoldatot adunk. Az elegy lehűtése után a képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Szárítás és etanolból végzett átkristályosítás után így 2,2'-di-" benzoil-3,3'-dibenzil-tio- 5,5'-dikarboxi-azo- benzolt kapunk 218-219,5°C-os olvadásponttal. C lépés: 5-Amino-4-benzoil-3-benzil-tio- benzoesav 6,0 g ón(II)-klorid-dihidrát 40 ml ecetsav és 12 ml koncentrált sósavoldat elegyével készült oldatához 3,0 g 2,2'-dibenzoil-3,3'-dibenzil-tio- 5,5'-dikarboxiazo- benzolt adunk, és a kapott elegyet 100-110°C-on 3 órán át keverjük. A kapott oldatot ezt követően vákuumban bepároljuk, majd a bepárlási maradékot mintegy 100 ml vízzel eldörzsöljük. Az így képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük és vízzel mossuk. Szárítás és vizes etanolból végzett átkristályosítás útján így 5-amino-4-benzoil- 3-benziltio- benzoesavat kapunk 141-142°C-os olvadásponttal. 8