166241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [B,F] tiepin-származékok előállítására
9 166241 10 piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 oxid-hidroklori-dot acetonitrilböl átkristályosítjuk. O.p. 227-230 C°. Kitermelés: 1,2 g. Analízis^! 9 H, 9 C1N 2 0S.HC1 (395) képletre számította = 57,72; H% = 4,81; talált £% = 57,90; H% = 5,12. 8. példa 2-nitro-8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f]-tiepin-hidroklorid előállítása 2-nitro-8-klór-10-oxo-10,11-dihidro-dibenzo [b,f] tiepinből. (1. példa kiindulási anyagának előállítása). 1. A (XII) képletű 2-nitro-8-klór-10-oxo-10,ll-dihidro [b,f] tiepint az I. reakciósémán feltüntetett módon állíthatjuk elő. Kitermelés: 0,5 g. 2. A 2-nitro-8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-hidroklorid előállítását a K. reakciósémán tüntetjük fel. 3,7 g p-toluolszulfonsavat tartalmazó 200 ml xilolt 6 g 2-nitro-8-klór-10-oxo-10,ll-dihidro-dibenzo [b,f] tiepinnel és 7,9 g 1-metil-piperazinnal elegyítünk. A reakcióelegy fölé Dean-Stark féle vízelválasztót szerelünk, és az elegyet 1 éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A xilolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot vízzel elegyítjük és a szerves anyagot benzollal extraháljuk. A benzolos extraktot káliumkarbonát felett szárítjuk és fölös mennyiségű etilacetátos sósavval elegyítjük. A kiváló 2-nitro-84dór-10-(4-metil-piperazino) -dibenzo [b,f] -tiepin-hidroklorid 280 C -on olvad. Analízis: C, 9H, 8 C1N 3 0 2 SÜC1 képletre (424) számított« = 53,77; H% = 4,48; találtC% = 53,88;H%=4,64. 9. példa A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületek reprezentatív képviselőit tartalmazó gyógyászati készítményeket az alábbi módszerekkel állíthatunk elő. Tabletták 8-klór-10-(4-metil-piperazino)dibenzo[b,f]tiepin-NT -oxid-hidro klorid Laktóz Kukoricakeményítő Hidrolizált kukoricakeményítő Kalciumsztearát tablettánként Összsúly: 100 mg 202 mg 80 mg 20 mg 8 mg 410 mg 10 15 20 35 40 45 50 Tabletták 8-klór-10-(4-metil-piperazino)dibenzo[b ,f]tiepin-N* -oxid-hidroklorid Laktóz Kukoricakeményítő Zselatinált kukoricakeményítő Kalciumsztearát ö Összsúly: tablettánként 10,0 mg 129,0 mg 50,0 mg 8,0 mg 3,0 mg 200.0 mg A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a zselatinált kukoricakeményítőt bensőségesen összekeverjük. A keveréket megőröljük, majd vízzel nedves masszát képezünk, melyet szitán vezetünk át. A nedves granulátumot 45 C°-on szárítjuk. A szárított granulátumot a kalciumsztearáttal alaposan összekeverjük. A granulátumot 200 mg súlyú és mintegy 8 mm átmérőjű tablettákká préseljük. Kapszula 25 8-klór-10-(4-metil-piperazino)dibenzo[ b ,f ]tiepin-N -oxid-hidroklorid Kapszulánként 25,5 mg Laktóz Kukoricakeményítő 30 Talkum 159,5 mg 30,0 mg 5,0 mg Összsúly: 220,0 mg A hatóanyagot, a laktózt és a kukoricakeményítőt bensőségesen összekeverjük, majd őrlőgépen visszük át. A keveréket a talkummal alaposan összekeverjük és kemény zselatinkapszulákba töltjük. Kúpok 8-klór-l 0-(4-métil-piperazino)dibenzo[b/]tiepin-N -oxid-hidroklorid Hidrogénezett kókuszdióolaj Karnaubaviasz 1,3 g-os kúponként 0,025 g 1,230 g 0,045 g összsúly: 1,300 g A kókuszdióolajat és a karnaubaviaszt üvegtartályban megömlesztjük, jól elkeverjük és 45 C°-on hűtjük. A hatóanyagot finoman elporitjuk és teljes homogén diszpergálódásig bekeverjük. A keveréket kúpformákba öntjük; 1,3 g súlyú kúpokat kapunk. A 55 kúpokat lehűtjük, a formákból kivesszük, majd via. szos papírba csomagoljuk. A hatóanyagot, a laktózt, a kukoricakeményítőt és a hidrolizált kukoricakeményítőt összekeverjük és vízzel sűrű pasztává granuláljuk. A pasztát szitán átpréseljük, majd 45 C°-on egy éjjelen át állni hagyjuk. A szárított granulátumot szitán átvisszük, majd a kalciumsztearáttal összekevéfjük.— A tapott keveréket 410 mg súlyú és mintegy 10 mm átmérőjű tablettákká préseljük. 60 Parenterális készítmény Az 1 ml-es ampullák tartalma: 8-klór-10-(4-metil-piperazino)űibenzo[b,f]tiepin-N -oxid-hidroklorid ml-enként 5,1 mg (2% felesleg) 5
