166241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo [B,F] tiepin-származékok előállítására
alkalmazása mellett forraljuk. A xilolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml vízzel és 100 ml etilacetáttal kezeljük. Az etilacetátos oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk. Etilacetátos sósav hozzáadásakor 2-nitro-8-metil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b/j-tiepin-hidroklorid válik ki, melyet metanol-etil- 5 acetát elegyből átkristályosítunk. O.p. 280 C° felett. Kitermelés: 2 g. Analízis; C2 0 H 2 1 N3 0 2 S.HC1 képletre számított: C% = 59,48; H% = 5,46; talált: C% = 59,29; H% = 5,40. 10 3. példa 15 A 2-nitro-8-metil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid-maleát előállítását az E) reakciósémán mutatjuk be. 2,9 g 2-nitro-8-metil-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [bfl tiepint 500 ml etilacetátban oldunk. Az 20 oldatot -30 C°-ra hűtjük, majd keverés közben 1,49 g m-klór-perbenzoesavnak 80 ml etilacetáttal képezett oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérsékletet mintegy -30 C°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Az oldószert 25 vákuumban eltávolítjuk. A maradékot etanol-víz elegyben oldjuk és fölös mennyiségű 5%-os vizes káliumkarbonát-oldattal elegyítjük. Az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformot vákuumban ledesztillál- 30 juk. A maradékot 100 ml metanollal főzzük, míg csapadék válik ki. A kiváló 2-nitro-8-metil-10-(4-metil-piperazino)- dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxidot szűrjük, majd maleáttá alakítjuk, melyet etilacetátmetanol elegyből átkristályosítunk. O.p. 191-192 35 C°. Kitermelés 1,2 g. Analízis; C20 H 2 1N3O3S.C4H4O4 képletre számított: C% = 57,71; H% = 5,01; talált: C% = 57,62; H% = 5,14. A kiindulási anyag előállítását a 2. példában 40 mutatjuk be. 4. példa _45 8-cián-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepinhidroklorid előállítása (F. reakcióséma). (5. példa kiindulási anyagának előállítása). 300 ml xilolt 10 g 8-cián-10-oxo-10,ll-dihidrodibenzo [bfl tiepinnel, 16 g 1-metil-piperazinnal és 50 7,6 g p-toluolszulfonsawal elegyítünk. A reakcióelegy fölé Dean—Stark féle vízelválasztót szerelünk és az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A xilolt vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 100 ml benzollal elegyítjük. Ezután a 56 benzolban oldhatatlan részek feloldása céljából 100 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk és a benzolos oldatot ismét 100 ml vízzel extraháljuk. A benzolos oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és fölös mennyiségű etilacetátos sósavval elegyítjük. A kiváló 8-cián-10- (4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-hidrokloridot etanolból átkristályosítjuk. O.p. 270 C° felett. Kitermelés: 1,3 g. Analizis;C2 oH, 9 N 3 SJHClképletre számított; C% = 65,00; H% = 5,41; ot) talált: C% = 64,83; H% = 5,48. 8 5. példa 8-cián-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid-hidroklorid előállítása (G. reakcióséma). 2,1 g 8-cián-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b/] tiepinnek 30 ml etilacetáttal képezett oldatát —15 C°-ra hűtjük, majd 1,3 g m-klór-perbenzosavnak 20 ml etilacetáttal képezett oldatát csepegtetjük be. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd a csapadék feloldása céljából melegítjük. Sósavas e t ilacetáttal 8-cián-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid-hidrokloridot csapunk ki. A termék metanol-izopropanol elegyből való átkristályosítás után 235-238 C -on olvad. Kitermelés: 1,1 g. Analízis; C20H 19 N 3 OS.HCL képletre számított: C% = 62,25; H% = 5,19; talált: C% = 62,08; H% = 5,41. A kiindulási anyag előállítását a 4. példában mutatjuk be. 6. példa 8-metiltio-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid és 8-metilszulfinil -10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid előállítása 17,7 g (0,05 mól) 8-metütio-10<4-metil-piperazino)-dibenzo [bfl-tiepint 10 g (0,049 mól) 85%-os m-klór-perbenzoesawal a fentiekben ismertetett módon oxidálunk. Az oldatot 600 ml alumíniumoxidon (aktivitási fok III) kromatografáljuk. Kloroformos eluálással 8,8 g 8-metiltio-10-(4-metÍl-piperazino)dibenzo [b/] tiepin-N4-oxidot és 2,8 g 8-metilszulfinil- 10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b ,f]-tiepin-N4 -oxidot kapunk. A megfelelő maleátokat oly módon képezzük, hogy számított mennyiségű maleinsavat adunk a bázis etanolos oldatához, majd a kristályosításhoz lassan étert adagolunk be. Fehér por alakjában 8-metütio-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid-maleátot kapunk. O.p. 170 C° (bomlás). Analízis;C24 H 26 N 2 O s S 2 (486,60)képletre számított:C% = 59,24; H% = 5,39; N% = 5,76; S% = 13,18; talált:C% = 58,82; H% = 5,34; N% = 5,62; S% = 12,87 (1,1 mól maleinsawal). A kapott 8-metilszulfinil-10-(4- metil- piperazino)dibenzo [b,f]- tiepin-N4 - oxid-maleát 188 C°-on olvadó (bomlás) fehér por. Analízis £2 4 H 26 N 2 0 6 S 2 képletre (502,61; higroszkopos, víz% = 0,26) számftott<:% = 57,35; H% = 5,21; N% = 5,57; S% = 12,76; talált«% = 57,08; H% = 5,20; N% = 5,30; S% = 12,54 (vízmentes). 7. példa 84dór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepin-N4 -oxid-hidroklorid előállítása (H. reakcióséma). 1,7 g 8-klór-10-(4-metil-piperazino)-dibenzo [b,f] tiepint 20 ml etilacetátban oldunk. Az oldatot -20 C°-ra hűtjük, majd 1,0 g m-klór-perbenzoesav és 20 ml etilacetát oldatával keverés közben cseppenként elegyítjük, miközben a hőmérsékletet mintegy —20 C°-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és sósavas etilacetátot adunk hozzá. A kiváló 8-klór-10-(4-metil-4
