166213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4-hidroxi-n-/fenil-alkil/-béta-fenetil-amin származékok előállítására
166213 13 14 bepároljuk és a maradékot feloldjuk etanolban. Az etanolos oldatot szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük. A töményített anyaghoz vizet adunk és a vizes oldatot kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. A kivonatot megszárítjuk és száraz sósav-gázzal telítjük. 32 g kristályos termék, 5 dl-3,4-dimetoxi-N-[3-(4-metoxi-fenil)-l-metil-n-propil] -beta-fenetil-amin- hidroklorid váük ki, melynek olvadáspontja 147 C fok. 10 5. példa 3,4-Dihidroxi-N-[3-(4-hidroxi-fenil)-n-propil]-alfa-metil-beta-fenetil- amin előállítása 15 272,2 g beta-(p-metoxi-fenil)- propionsav és 355,3 g alfa-metil- homoveratril-amin keverékét keverés közben 200 C fokra melegítjük és 4 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A keveréket szobahőmérsékletre lehűtjük és etilacetátban feloldjuk. Az oldatot 20 egymás után vízzel, híg sósavval, vízzel, 1 n nátriumhidroxiddal és telített nátrium- klorid oldattal mossuk. Ezután az oldatot megszárítjuk és kis térfogatra bepároljuk. A töményített anyagot lehűtjük és petroléterrel hígítjuk. 496 g 3-(4-metoxi-fenil)-N- (3,4-dime- 25 toxi-alfa-metil- beta-fenetil)- propion-amidot kapunk, melynek olvadáspontja 99-101 C fok, C2 1H 2 7 N0 4 elemi analízise: Elméleti:C 70,56; H 7,61;N 3,92; Talált: C 69,69; H 7,76; N 3,93%. 30 Az amid 500 g-ját feloldjuk 2,5 liter vízmentes tetrahidrofuránban és nitrogén alatt cseppenként hozzáadjuk tetrahidrofuránban oldott 3 liter 1 mólos borán-oldathoz. A hozzáadást 0 C fokon 2,5 óra alatt végezzük el. Keverés közben a keveréket fokozatosan 35 visszafolyatási hőmérsékletre melegítjük fel. A keveréket visszafolyatás közben 3 óráig forraljuk és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keveréket jégfürdőben lehűtjük és lassan 900 ml 3 n sósavat adunk hozzá. A megsavanyított oldatot bepárolva 40 290,7 g nyers 3,4-dimetoxi-N-[3-(4-metoxi-fenil)-npropil]-alfa-metil-beta-fenetil- amin-hidroklorid válik ki. A terméket etanolból átkristályosítva tisztítjuk. C2 1 H3 0 CINO3 elemi analízise : Elméleti: C 66,39; H 7,96; N 3,69; Cl 9,33; 45 Talált: C 66,56; H 8,21; N 3,79%. A fenti amin-hidroklorid 50 g-ját 750 ml jégecetben és 300 ml 48%-os hidrogén-bromidban feloldjuk és visszafolyatás közben 4 óráig forraljuk. Az elegyet vákuum alatt bepároljuk és a maradékot feloldjuk 4:1 50 arányú etanol-benzol elegyben. Az oldatot az illékony savak eltávolítása céljából szárazra pároljuk. Az etanol-benzol elegyben való feloldást és az azt követő bepárlást háromszor megismételjük, hogy teljesen savmentes nyers terméket állítsunk elő. A nyers 55 maradékot etilacetátból átkristályosítva 39 g 3,4-dihidroxi-N-[3- (4-hidroxi-fenil)-n-propil]-alfa-metil-beta-fenetil-amin- hidrobromidot kapunk, melynek olvadáspontja 163-168 C fok. 6. példa 3,4-D ihidroxi-N-[3-(3-hidroxi-fenil)-n-propil]-beta-fenetil-amin előállítása 50 g 3,4-dimetoxi-fenetilamin és 15 g 3-(3-metoxi-fenil)- n-propil-bromid keverékét éjszakán át gőzfürdő-hőmérsékleten melegítjük. Még melegen a reakcióterméket keverés közben 10%-os nátriumhidroxid oldatba öntjük. A lúgos elegyet kétszer extraháljuk éterrel, a kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A száraz kivonatot bepárolva részben kristályos maradékot kapunk. A nem-reagált primer amint a maradékból vákuumban kidesztilláljuk (0,3 mm) és a visszamaradó anyagot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot sósav-gázzal telítjük a 3,4-dimetoxi-N-[3-(3--metoxi-fenil)-n -propil]-beta-fene til-amin-hidroklorid kicsapása céljából. A sót egyszer aceton-éterből, háromszor etanol-éterből átkristályosítjuk. A sósavas só mag-mágnes rezonancia spektruma megegyezik a reakciótermék szerkezetével. 12 g reakcióterméket feloldunk 175 ml 48%-os hidrogén-bromidban és 470 ml jégecetben, és az oldatot visszafolyatás közben 3 óráig forraljuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük és rotációs bepárlóban töményítjük. A maradékot etanol-benzol (8020) eleggyel megszárítjuk és az oldószereket dekantáljuk az olajos maradékról. A maradékot feloldjuk etilacetátban és az oldatot extraháljuk 1 x 40 ml vízzel és 1 x 20 ml vízzel. A barna vizes kivonatokat egyesítjük és cseppenként egymás után hozzáadunk 30 ml 1 n sósavat és 30 ml 2 n sósavat. Barna olaj válik ki és az anyalúgot dekantáljuk. Keverés közben az anyaghoz adunk 18 ml tömény sósavat és a reakciótermék, 3,4-dfliidroxi-N-[3-(3- hidroxi-fenil)-npropil]-beta-fenetil-amin- hidroklorid világossárga olajként válik ki. A keveréket megfagyasztjuk és a felülúszót a termékről leöntjük. A terméket etanolban oldjuk és az oldatot szárazra pároljuk. A maradék sárga olaj terméket többször mossuk alkohol-benzol eleggyel, gondosan megszárítjuk, majd acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 142-144 C fok. A kristályos anyag mag-mágnes rezonancia spektruma megegyezik a termék szerkezetével. 7. példa 3,4- Dih idoxi-N-[3-(3,4-dihidroxi-fenil)-n-propH]-beta-fenetil-amin előállítása 3,4- Dimetoxi-fenetil-amint beta-(3,4-dimetoxi-fenil)-propionsawal reagáltatunk és az N- (3,4-dimetoxirfenil-etil)- 3,4-dimetoxi-fenil-propion-amid reakcióterméket nitrogén alatt vízmentes tetrahidrofuránban oldott boránnal redukáljuk. A szekunder amin reakcióterméket 3,4-dimetoxi-N-[3-(3,4-dimetoxi-fenil)-n-propil]-beta-fenetil-amint jégeoetben oldott 48%-os hidrogén-bromiddal reagáltatjuk, visszafolyatás közben 3 óráig forralva. 3,4-Dihidroxi-N-[3-(3,4--dihidroxi-fenil)-n-propü]-beta-fenetil-amin- hidrobromid keletkezik, 176-178 C fok olvadásponttal. C17 H 22 BrN0 4 elemi analízise: Elméleti: C 53,14; H 5,77; N 3,65; Talált: C 52,96; H 5,56; N 3,42%. 8. példa 3,4 -D imetoxi-N-[3- (4-metoxi-fenil)- 1-metil-n-propil]beta-fenetil-amin elválasztása 448 g (1,19 mól) dibenzoil-d-borkősav monohidrát 500 ml 90%-os etanollal készült meleg oldatához 7
