166210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-oximinometil- 3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 22. (EI-451) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok 1971. XII. 23.(221.784) Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1978.1. 17. 166210 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltaláló: Webber John Alan vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-amino-3-oxiiminometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 7-ammo-3-oxiimmo-metil-3-cefem-4-karbonsavszármazékok, vagy ezek gyógyászatilag alkalmazható sóinak előállítására, mely képletben R értéke 0 vagy 1, — X—CpH2 p•CO- általános képletű csoport, mely képletben jelentése hidrogénatom vagy Z-Cm H 2 mésp értéke 0 és 4 közötti egész szám, X jelentése oxigénatom vagy kémiai kötés, Z jelentése hidrogénatom, tienil-, tetrazolil- vagy szidnon-csoport, és ahol a fenti Z-Cm -H2 m -X-CpH 2 p-CO- tafinos képletű csoport adott esetben hidroxil-, amino-, védett amino-, előnyösen benzÜoxikarbonil- vagy halogénalkoxikarbomlcsoporttal védett amino-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-amino-, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-, karboxil-, trifluormetilcsoportokkal vagy halogénatomokkal lehet szubsztituálva. R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 4-6 szénatomos terc-alkil- vagy benzhidrilcsoport, és hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkil-, fenil- vagy karboxialkilcsoportot jelent. A találmány szerinti eljárás értelmében az I általános képletű vegyületek és sóik előállítására úgy járunk el, hogy valamely V általános képletű 7-ammo-3-forrnil-3-cefem-4-karbonsavszármazékot, mely képletben R, R2 és n jelentése a fent megadott, hidroxüaminnal, vagy egy H 2 N-0-Y általános képletű 0-szubsztituált hidroxüaminnal - ahol Y jelentése a fent megadott - vagy valamely sójával reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás előnyös kivitelezési változataiként, ha az előállított I általános képletű vegyületben n = 1, a szulfoxidésztert adott esetben szulfidszármazékká redukáljuk; ha R acilcsoport, az acilcsoport hasításával adott esetben olyan vegyületet állítunk elő, ahol R hidrogénatom, a 7-aminocsoportot pedig adott esetben acilezzük, amikor az esetleges amino- és/vagy karboxilcsoportot védő csoportok eltávolítása után 7-szubsztituált vegyületet kapunk; vagy adott esetben az R2-csoportot észterhasítással hidrogénatommá alaknjuk, vagy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sót állítunk elő. Chamberlin a 3 351 596 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban 3-formil-cefalosporinészterek előállítására közöl eljárást. Eljárása szerint a 3-hidroximetü-7-acilamido-3-cefém-4-karbonsavat az 166210 10 15 20 25 30
