166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 etanolos sósav keverékét 30 percen át keverjük visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben. Az etanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. 78-79 C° olvadáspontú etil-5 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indol-acetatot kapunk. 34. példa Etil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indolin-acetát 10 3,0 g (0,011 mól) etil-5,6- dimetoxi-2-metil- 3-indol-acetát, 7,0 g (0,059 mól) ón, 35 ml etanol és 35 ml tömény sósav keverékét 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután 7,0 g (0,059 mól) ónt adunk újból a keverékhez és azt 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az ón feleslegét kiszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk, a vizes oldatot nátriumhidroxid vizes 15 oldatával meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Etil-5,6- dimetoxi-2-metü- 3-indolin- acetátot kapunk sárga olaj alakjában. 20 35. példa 5,6- dimetoxi- 2-metil-3-indolin-etanol 10 g (0,26 mól) litium-alumínium- hidrid 300 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés 25 közben argon atmoszférában hozzáadjuk 20 g (0,072 mól) etil-5,6- dimetoxi-2-metil- 3-indolin-acetát 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután kálium-nátrium- tartarát vizes oldatát adjuk hozzá. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk és etilacetáttal mossuk. A szűrletet magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 5,6-dimetoxi- 2-metil-3-indolin- etanolt kapunk sárga olaj alakjában. 36. példa 1- benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil-3-indolin- etil-benzoát 35 16 g (0,069 mól) 5,6-dimetoxi- 2-metil-3-indolin- etanol 100 ml piridinnel készített oldatához keverés közben 16 g (0,14 mól) benzoil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 30 percig melegítjük vízfürdőn, azután víz és metilénklorid között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumhidroxid vizes oldatával és híg sósavval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 40 olajszerű maradékot metanolból kristályosítjuk. 1-benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indolin-etil-benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 135—136 C . 37. példa 45 1- benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indolin-etanol 3,0 g (0,0068 mól) 1-benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indolin-etil-benzoát 20 ml metanollal készített szuszpenziójához 1,5 g (0,028 mól) nátrium-metoxidot adunk. A reakcióelegyet 1 órán át forraljuk 50 visszafolyató hűtő alatt keverés közben, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és etüacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk, l-benzoil-5,6- dimetoxi-2-metil- 3-indolin-etanolt kapunk sárga olaj alakjában. 55 38. példa 5- metoxi-2-metil-1- (p-nitrobenzoil)- 3-indolin-etanol 415 mg (2,0 mmól) 5-metoxi-2-metil- 3-indolin-etanol 5 ml metilénkloriddal készített oldatához 60 hozzáadjuk 200 mg (5,0 mmól) nátriumhidroxid 5 ml vízzel készített oldatát. Ehhez a keverékhez hozzáadjuk 375 mg (2,0 mmól) p-nitrobenzoilklorid 5 ml metilénkloriddal készített oldatát és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 16 órán át. A keveréket elválasztjuk, a szerves fázist vízzel és' sóoldattal mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Sárga olajszerű maradékot kapunk, amely éter-dioxánelegyből sárga prizmák alakjában kristályosodik. A termék olvadáspontja 135-138 C°.