166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 41. példa 1-acetil- 3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-indolin 43. példa 1-acetil- 5-nitro- 3-indolin-etil- p-toluolszulfonát 44. példa 1 -acetil- 3-(2-brómetil)- 5-klór-indolin 1,19 g (5 mmól) 1-acetil- 5-klór- 3-indolin-etanol, 0,29 ml foszfortribromid, 3 csepp piridin és 50 ml benzol keverékét 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A felső folyadékréteget a naracsszínű üledékről zúzott jég és víz keverékébe öntjük. A szerves fázist nátriumkarbonátoldattal mossuk, 10 39. példa 5-metoxi- 2-metil-1- (p-klórbenzoil)- 3-indolin-etanol 415 mg (2,0 mmól) 5-metoxi- 2-metil-3-indolin-etanol 10 ml metüénkloriddal készített oldatához hozzáadjuk 365 mg (2,05 mmól) p-klórbenzoilklorid metilénkloridos oldatát. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. Fehér üvegszerű terméket kapunk. 40. példa 1-acetil- 3-(2- brómetil)- indolin 410 mg 1-acetil- 3-indolin-etanol 25 ml benzollal készített oldatához argon atmoszférában 0,117 ml 15 foszfortribromidot és 1 csepp piridint adunk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük, és a benzolos oldatot 20 ml jeges víz és 10 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumkloridöldattal mossuk, azután magnéziumszulfáton megszárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a kapott gyantaszerű anyagot aceton-hexán- elegyből kristályosítjuk. 1-acetil- .20 3-(2-brómetil)- indolint kapunk, amely 80-82 C°-on olvad. 25 254 mg 1-acetil- 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanol 25 ml benzollal készített részleges oldatához argon atmoszférában 1 csepp piridint és 0,056 ml foszfortribromidot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, azután lehűtjük, és a benzolos oldatot 20 ml jeges víz és 30 5 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A gyantaszerű maradékot aceton és 30—60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. l-acetil-3-(2- brómetil)- 5,6-dimetoxi- indolint kapunk, amely 103-105 C°-on olvad. 35 42. példa 5- acetil-6,7- dihidro-5H- 1,3-dioxolo [4,5-f ]- indol-7-etil-bromid .Q 1,5 g 5-acetil- 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol-7-etanol 150 ml benzollal készített részleges oldatához 10 csepp piridint és 0,35 ml foszfortribromidot adunk, miközben az oldatot argonnal öblítjük át. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, azután lehűtjük és a felülúszó folyadékot 120 ml jeges víz és 70 ml telített nátriumhidrogénkarbonát oldat keverékébe öntjük, 45 keverés közben. A szerves fázist elválasztjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot aceton és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5-acetü- 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]- indol-7-etil- bromidot kapunk, amely 147—148 C°-on olvad. 50 1,0 g (0,0040 mól) 1-acetil- 5-nitro- 3-indolil-etanol és 1,5 g (0,0080 mól) p-toluolszulfonilklorid 20 ml 55 piridinnel készített oldatát 0 C° hőmérsékleten tartjuk 18 órán át. A reakcióelegyet ezután jeges vízbe öntjük, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot n sósavval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. 1-acetil- 5-nitro-3-indolin-etil- p-toluolszutfonátot kapunk, amely 118-120 C°-on olvad. 60 65 77