166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására
166178 16. példa Etil- 5,6-dihidro- 6-oxo-7H- 1,3-dioxolo [4,5-f ] indol-7- acetát 1,39 g etil- 5,6-dfliidro- 6-oxo- 7H- 1,3-dioxolo [4,5-f]- indol-A70! - glikolát 50 ml ecetsavval készített 5 szuszpenziójához hozzáadunk 11 g cinkből és 1,1 g higanykloridból készített cinkamalgámot. A reakcióelegyet 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, keverés közben, azután lehűtjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson 10 ml-re töményítjük be, a betöményített oldatot 100 ml vízzel hígítjuk. Az oldatot etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot konyhasóoldattal, nátriumhidrogénkarbonát oldattal majd újra konyhasó oldattal mossuk. Az etilacetátot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot 10 aceton és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. Etil- 5,6-dihidro- 6-oxo- 7H-1,3-dioxolo [4,5-f] indol- 7-acetátot kapunk, amely 150-151 C°-on olvad. 17. példa 15 6,7-dihidro-5H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol-7-otanol 1,0 g etil-5,6-dfliidro- 6-oxo- 7H-l,3-dioxolo [4,5-f]- indol-7-acetát 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához -5 C° hőmérsékleten, keverés közben, argon atmoszférában hozzáadunk 21,8 ml 1 mólos 20 tetrahidrofurános borán oldatot. A reakcióelegyet 0 C°-on keverjük 15 percig, majd szobahőmérsékleten 90 percig, végül visszafolyató hűtő alatt melegítjük 18 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot 50 ml n sósavval való összekeverés után gőzfürdőn melegítjük 1 órán át. Az oldatot etilacetáttal mossuk, 10 n nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 0,6 g 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol-7-ctanolt 25 kapunk olajszerű anyag alakjában. 18. példa 5-acetil- 6,7-dihidro-5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol- 7-etil-acetát 19. példa 5- acetil- 6,7-dihidro- 5H-1,3-dioxolo[4,5-f ] indol-7-etanol 21. példa 1-acetil- 5-bróm- 3-indolin-ecetsav 4,00 g (25 mmól, 1,3 ml) bróm 12,5 ml ecetsavval készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 30 0,6 g 6,7- dihidro-5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]- indol-7-etanol 10 ml piridinnel és 0,9 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát gőzfürdőn melegítjük 2 órán át. Az oldatot azután lehűtjük, vízzel hígítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot n sósavval mossuk, majd konyhasóoldattal folytatjuk az extraktum mosását, „ azután az extratumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5-acetil- 6,7- dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol-7-etilacetátot kapunk, amely 93-94 C°-on olvad. 40 200 mg 5-acetil- 6,7-dfliidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol- 7-etilacetát és 40 mg nátrium-metoxid 10 ml 45 metanollal készített oldatát 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetát és víz közötti megosztásnak vetjük alá. Az etilacetátos oldatot elválasztjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot aceton és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. 5-acetil- 6,7-dihidro- 5H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol-7-etanolt kapunk amely 140-141 C°-on olvad. 50 20. példa 1-acetil-5-nitro-3-indolinecetsav g5 34,21 g (0,16 mól) 1-acetil- 3-indolinecetsav (J. Org. Chem., 28, 2794 (1963) és 450 ml jégecet keverékéhez keverés közben hozzáadunk 15 C° hőmérsékleten 233 ml 90%-os füstölgő salétromsavat. A salétromsavat cseppenként adagoljuk a keverékhez. A kapott oldatot 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 1100 g zúzott jégre öntjük. A kivált szilárd terméket kiszűrjük, 32,25 g világos 6Q sárga kristályos anyagot kapunk, amely 208-211 C°-on olvad. 65
