166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására
166178 5,10 g (22,5 mmol) l-acetil-3- indolinecetsav 25 ml jégecettel készített oldatához. A kapott oldatot 90 percig keverjük szobahőmérsékleten, azután 150 ml vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályos terméket kapunk, amely 195—197 C°-on olvad. 5 22. példa 1-acetil- 5-klór- 3-indolinecetsav 10 1,55 g (22 mmol) klór 15 ml jégecettel készített oldatát keverés közben hozzáadjuk 4,40 g (20 mmól) 1-acetil- 3-indolinecetsav 20 ml ecetsavval készített oldatához. A keveréket 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, ezalatt az oldódás befejeződik. Az oldatot vízzel hígítjuk, a kivált szilárd anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. Fehér kristályos terméket kapunk, amely 190-193 C°-on olvad. 15 23. példa 1- acetil- 5-nitro- 3-indolin-etanol 20 29,43 g (0,118 mól) 1-acetil- 5-nitro-3-indolin- ecetsav 500 ml tetrahidrofuránnal készített keverékéhez 45 perc alatt, keverés közben hozzácsepegtetünk 120 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot. A kapott oldatot 90 percig keverjük szobahőmérsékleten, azután 25 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az oldószereket csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot etilacetát és nátriumkarbonát oldat között megosztásnak vetjük alá. A szerves fázist nátriumkarbonát oldattal mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson addig 25 töményítjük be, amíg sárga kristályok válnak ki az oldatból. A szilárd terméket etilacetát-heptán elegyből átkristályosítjuk. Sárga kristályos terméket kapunk, amely 139-141 Ckm olvad. 24. példa 30 . 1 - acetil- 5-bróm- 3-indolin-etanol A 23. példa szerinti módon járunk el, kiindulási vegyületként azonban 6,07 g (20,4 mmól) 1-acetil-5-bróm- 3-indolin- ecetsavat használunk 50 ml tetrahidrofuránban, amelyet 20 ml 1 mólos 35 tetrahidrofurános borán oldattal reagáltatunk. Fehér kristályos terméket kapunk. 25. példa 40 1 - acetil- 5-klór- 3-indolin-etanol 3,29 g (13 mmól) l-acetil-5-klór- 3-indolinecetsav 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatából és 13 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatból kiindulva a 23. példa szerinti módon járunk el. Fehér kristályos anyagot kapunk, amely 103-106 C°-on olvad. A nyers terméket többször átkristályosítjuk aceton-hexán 45 elegyből, amikoris az olvadáspont 118—119 C°-ra emelkedik. 26. példa 50 1-acetil-5-amino-3-indolin-etanol 3,0 g (0,012 mól) 1-acetil- 5-nitro- 3-indolin-etanol, 300 mg 83%-os platinaoxid és 200 ml etanol keverékét 2,8 atm nyomású hidrogénben rázzuk 30 percen át. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet megnéziumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk, l-acetil-5-amino- 3-indolin-etanolt kapunk, sárga olaj 55 alakjában. 27. példa 50 N-[1-acetil-3-(2-acetoxietil)-5-indolinil]-acetamid 3,1 g (0,014 mól) 1-acetil- 5-amino- 3-indolin-etanol 40 ml piridinnel és 5 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 30 percig melegítjük gőzfürdőn. Az oldatot vízzel felhígítjuk, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot n sósavval mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és betöményítjük. A maradékot 65 acetonból kristályosítjuk. N-[ 1-acetil- 3-(2-acetoxietil)- 5- indolinilj-acetamidot kapunk, amely 163—164 C°-on olvad. 8
