166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására
166178 10 15 35 40 10. példa 4,5- metiléndioxi- 2-nitrofenilecetsav 25 g 4,5-metiléndioxi- fenilecetsav (J. Org. Chem. 17, 568 (1952) 110 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 15 C° hőmérsékleten, keverés közben 40,5 ml tömény salétromsavat adunk kis adagokban, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 40 C° alatt maradjon. A reakcióelegyet további 40 percen át keverjük, azután 800 ml jeges vízbe öntjük. 24,5 g 4,5-metiléndioxi- 2-nitrofenilecetsav válik ki, amelynek sárga kristályai 185-188 C -on olvadnak. 11. példa 4,5- metiléndioxi- 2-nitrofenilecetsav- metilészter 25 g 4,5-metiléndioxi- 2-nitrofenilecetsav és 1 ml tömény kénsav 500 ml metanollal készített oldatát 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot lehűtjük és 5 g vízmentes nátriumacetátot adunk hozzá. A kapott csapadékot elkülönítjük, és vízzel mossuk. 17,8 g 4,5- metiléndioxi- 2-nitrofenilecetsavmetilésztert kapunk, amely 106-108 C°-on olvad. A szűrletet vízzel felhígítjuk, amikoris további 5,8 g 20 terméket nyerünk ki, amely 106-108 C°-on olvad. 12. példa 25 2-amino- 4,5-metiléndioxi-fenilecetsav- metilészter 11 g 2-nitro- 4,5-metiléndioxi-fenilecetsav- metilészter, 1,1 g 10%-os palládium-csontszén katalizátor és 200 ml etanol keverékét hidrogénben rázzuk, míg az elméletileg számított mennyiségű hidrogén elnyelődik. Ekkor a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. 2-amino-30 4,5- metiléndioxi-fenilecetsavas metilésztert kapunk fehér szilárd anyag alakjában. 13. példa 5,7- dihidro- 6H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol-6-on 1,0 g 2-amino- 4,5-metiléndioxi-fenilecetsav -metilészter 5 ml ecetsavval készített oldatán argon gázt vezetünk át, azután az oldatot 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A forró ecetsavas oldatot keverés közben vízzel hígítjuk, miközben kristálykiválás indul meg. A keveréket lehűtjük, és a kristályokat kiszűrjük. 660 mg 5,7-dflüdro- 6H-l,3-dioxolo[4,5-f]- indol-6-ont kapunk, amely 222-225 C°-on olvad. 14. példa • 45 Etil- 5,6-dihidro- 6-oxo-7H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol- A7a -glikolát 5,31 g 5,7-dfliidro- 6H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol- 6-on 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát argon atmoszférában, jeges fürdőben való hűtés közben összekeverjük 30 perc alatt 1,45 g olajos nátriumhidrid diszperzióv al (a diszperzió koncentrációja 60,2%). A reakcióelegyhez hozzáadjuk 6,07 ml dietiloxalát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 150 ml vizet adunk hozzá, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. Vörös csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk és acetonból átkristályosítunk. Etil- 5,6-dihidro- 6-oxo- 7H-1,3- dioxolo[4,5-f]-indol-A7a -glikolátot kapunk, amely 246-248 C°-on olvad. 55 15. példa Etil- 5,6-dihidro- 6-oxo- 7H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol- 7-acetát 60 1,39 g etil- 5,6-dihidro- 6-oxo- 7H- 1,3-dioxolo [4,5-f]-indol A7a -glikolátot és 1,39 g 10%-os palládium-csontszén katalizátort 0,25 ml tömény kénsavat tartalmazó 50 ml ecetsavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót addig rázzuk hidrogénben, míg 2 mólekvivalens hidrogén elfogy. A reakcióelegyet közvetlenül 1,0 g vízmentes nátriumacetátra szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A ß(- maradékot víz és etilacetát közötti megosztásnak vetjük alá. Az etilacetátos oldatot vákuumban bepároljuk, a kapott maradékot aceton és 30-60 C° forráspontú petroléter elegyéből kristályosítjuk. Etil-5,6-dihidro-6-oxo- 7H- 1,3-dioxolo [4,5-f] indol- 7-acetátot kapunk, amely 151-152 C°-on olvad. 6
