166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására
166178 4,82 g 5,6-dimetoxi- oxindol (J. Am. Chem. Soc. 77, 3844 (1955) 50 ml dimetflformamiddal készített oldatát argon atmoszférában keverjük jeges fürdőben való hűtés közben és az oldathoz 1,25 g nátriumhidridet adunk olajos diszperzióban. (A diszperzió koncentrációja 60,2%.) A reakcióelegyet 30 percig keverjük, azután 5,35 g dietiloxalát 25 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük 18 órán át, azután 150 ml vizet adunk hozzá. A vizes 5 oldatot jeges fürdővel való hűtés és keverés közben sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott vörös színű szilárd terméket acetonból átkristályosítjuk. Etil-5,6- dimetoxi-2-oxo-A3a-indolin- glikolátot kapunk, amely 183-185 C°-on olvad bomlás közben. 6. példa Etil-5,6-dimetoxi- 2-oxo- 3-indolin- acetát 0,73 g etil-5,6-dimetoxi-2-oxo- A3o-indolin- glikolát 50 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 15 hozzáadunk frissen készített cinkamalgámot, amelyet 11 g cink és 1,1 g higanyklorid felhasználásával készítettünk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben 16 órán át keverjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson 10 ml-re pároljuk be. A maradékot 50 ml vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátriumkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A 20 kapott szilárd anyagot 30-60 C° forráspontú petroléter és aceton elegyéből kristályosítjuk. Etil-5,6-dimetoxi-2-oxo- 3-indolin-acetátot kapunk, amely 123—124 C°-on olvad. 7. példa 25 5,6-dimetoxi- 3-indolin-etanol 1,96 g etil- 5,6-dimetoxi- 2-oxindolin-acetát 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argon atmoszférában, keverés és ieees fürdővel való hűtés közben 40 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot 30 adunk. A reakcióelegyet 15 óráig keverjük szobahőmérsékleten, azután visszafolyató hűtő alatt melegítjük 18 órán át. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékhoz 100 ml n sósavat adunk, majd 100 C°-on melegítjük az oldatot. Lehűtés után a savas oldatot etilacetáttal mossuk, azután jeges fürdőben lehűtjük, és vizes nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. A lúgos oldatot etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és 35 csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,23 g 5,6-dimetoxi- 3-indolin- etanolt kapunk gyantaszerű anyag alakjában. 8. példa 40 5,6- dimetoxi- 3-indolin-etanol 2,93 g etil- 5,6-dimetoxi-2-oxo-A3 a- indolin- glikolát 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához -5 C° hőmérsékleten, argon atmoszférában, keverés közben hozzáadunk 80 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán 45 oldatot. Az oldatot 1 órán át keverjük -5 C° hőmérsékleten, majd 3 órán át szobahőmérsékleten, végül 18 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 100 ml n nátriumhidroxiddal való összekverés után 1 órán át melegítjük gőzfürdőn. A lúgos oldatot lehűtés után etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot azután n sósavval extraháljuk. A sósavas extraktumot 5 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson 50 bepároljuk, 0,82 g 5,6-dimetoxi- 3-indolin-etanolt kapunk. 9. példa 55 1- acetil- 5,6-dimetoxi- 3-indolin-etanol 1,23 g 5,6-dimetoxi- indolin- 3-etanol 60 ml 0,5 n sósavval készített oldatát 10 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk. A keveréket jeges fürdőben való hűtés közben keverjük, és 12 ml ecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A keveréket szobahőmérsékleten keverjük 15 percen át, miközben lúgosságát 60 nátriumhidroxid oldat adagolással fenntartjuk. A reakcióelegyhez 12 ml ecetsavanhidridet adunk, majd 1 órán át keverjük, azután etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Gyantaszerű maradékot kapunk, amelyet aceton és 30—60 C forráspontú petroléter elegyéből kristályosítunk. 1-acetil- 5,6-dimetoxi-3-indolin-etanolt kapunk, amely 148—150 C°-on olvad. ß 5 5
