166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására
166178 1. példa 3-(2-hidroxietil)- 2-indolin 5 2,35 g oxindol -3-il-ecetsav (J. Am. Chem. Soc. 75^ 5305 (1953) 18 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához argon atmoszférában -5 C° hőmérsékleten hozzáadunk 1,75 ml trietilamint, azután 1,53 ml klórhangyasav-etilésztert. A reakcióelegyet -5 C° hőmérsékleten keverjük 30 percig, azután szűrjük. A szűrletet hozzácsepegtetjük 1,16 g nátriumbórhidrid 18 ml vízzel készített hideg oldatához, azután az I oldatot a környezet hőmérsékletén keverjük 2 órán át. Ezután a reakcióelegyet sósavval erősen 10 I megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot telített nátriumklorid oldattal, I nátriumhidroxid oldattal, majd telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután megnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Világos színű gyantaszerű anyagot kapunk, amelyet éterből kristályosítunk, majd 30-60 C° forráspontú petroléter és aceton elegyéből átkristályosítjuk. 3-(2-hidroxietil)- 2-indolinont kapunk, amely 111-112 C -on olvad. 2. példa 3-indolin-etanol 20 531 mg 3-(2-hidroxietil)- 2-indolinon 35 ml tetrahidrofuránnal készített oldatán argongázt vezetünk át, és 6,5 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot adunk az oldathoz. Az oldatot.18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Üvegszerű maradékot kapunk, amelyet 35 ml metanolban oldunk, majd az oldatot 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A 25 metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a gyantaszerű maradékot 25 ml etilacetátban oldjuk. Ezt az oldatot kétszer 15 ml n sósavval extraháljuk. A savas extraktumot nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 3-indolin- etanolt kapunk, olajszerű anyag alakjában. 30 3. példa 1-acetil-3-indolin- etanol 35 11,3 g 1-acetil- 3-indolin- ecetsav (J. Org. Chem. 28, 2794 (1963) 90 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 0 C° hőmérsékleten hozzáadunk 9,0 ml trietilamint. A kapott oldatot -5 C° hőmérsékleten keverjük, miközben 6,3 ml klórhangyasav-etilésztert csepegtetünk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét mintegy 30 perc alatt 28 C°-ra hagyjuk emelkedni, azután kiszűrjük a trietilaminhidroklori-40 dot. A tiszta szűrletet keverés közben hozzácsepegtetjük 5,95 g nátriumbórhidrid 90 ml vízzel készített és jégfürdővel hűtött oldatához, ezután még két órán át keverjük az oldatot szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután ismét jeges fürdővel hűtjük keverés közben, és n sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot etilacetáttal extraháljuk, és a szerves extraktumot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. 5,2 g világos színű 45 gyantaszerű maradékot kapunk. A nyers terméket metilénkloridban oldjuk, és szintetikus magnéziumszilikáttal töltött oszlopon kromatografáljuk. A 2á arányú aceton-metilénklorid eleggyel eluált frakciót gyűjtjük. A frakcióból kapott gyantaszerű anyagot etiléterből kristályosítjuk. 2,5 g 1-acetil-3-indolin-etanolt kapunk, amely 49-52 C°-on olvad. 4. példa 1-acetil- 3-indolin- etanol 55 4,38 g l-acetil-3-indolin-ccetsav 45 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 19 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 25 ml 1 mólos tetrahidrofurános borán oldatot. Az oldatot 1 órán át keverjük, azután 20 ml vízzel hígítjuk, majd 30 ml telített nátriumklorid oldatot adunk hozzá. A keveréket éterrel extraháljuk, a szerves extraktumot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, azután 6 n sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot 10 n g0 nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 3,02 g 1-acetil-3-indolin-etanolt kapunk gyantaszerű anyag alakjában, amelynek tisztasága elegendő a további reakcióban való felhasználáshoz. 5. példa Etil- 5,6-dimetoxi- 2-oxo- A3 a-indolin- glikolát
