166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 30-60 C° forráspontú petroléterrel elpépesítjűk. Ekkor 115-117 C° olvadáspontú fehér kristályos anyagot kapunk. Ezt aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk, amikoris 120—121 C olvadáspontú terméket kapunk. 5 45. példa 1-acetil- 3-(2-brómetil)- 2-metil-5-metoxi- indolin 10 430 mg (0,0017 mól) l-acetil-2-metil- 5-metoxi-3-indolin- etanolból és 440 mg (0,0017 mól) foszfortribromidból a 40. példa szerinti módon l-acetil-3-(2-brómetii)- 2-metil-5- metoxi- indolint állítunk elő. A drappszínű szilárd termék olvadáspontja 108-110 C . 15 46. példa 3-(2- brómetil)- 5-metoxi-2-metil- l-(p-nitrobenzoil)- indolin 356 mg (1,0 mmól) 5-metoxi-2-metil-l- (p-nitrobenzoil)- 3-indolin-etanolból, 135 mg (0,5 mmól) 20 foszfortribromidból 20 ml benzolból és 1 csepp piridinből álló reakcióelegyet 16 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt. A szerves fázist ezután 5%-os nátriumhidroxid oldattal, majd só oldattal mossuk, ezután megszárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot kovasavgélen kromatografáljuk. A szennyezést hexán és metilénklorid 1:1 arányú elegyével oldjuk le, azután a terméket metüénkloriddal eluáljuk. A kapott anyagot aceton- hexán-elegyből kristályosítjuk. A termék sárga kristályai 156—158 C°-on 25 olvadnak. 47. példa 30 1-(p-klórbenzoil)-3-(2-klóretil)-5-metoxi-2-metil-indolin 500 mg (2,0 mmól) 5-metoxi-metil- l-(p-klórbenzoil)- 3-indolin-etanol és 240 mg (2,0 mmól) tionilklorid 25 ml benzollal készített oldatát 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyhez további 240 mg (2,0 mmól) tionilkloridot adunk, és a reakciót további 1 órán át folytatjuk. Ekkor a 35 vékonyréteg kromatogram alapján a reakció befejeződött. A reakcióelegyet benzollal felhígítjuk, azután vízzel, nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd újra vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. Olajszerű terméket kapunk. 40 48. példa 3-(2- klóretil)- 5-metoxi-2-metil- 5-indolin 1,45 g (7,0 mmól) 5-metoxi- 2-metil-3-indolin etanol 50 ml benzollal készített oldatához 830 mg (7,0 45 mmól) tionilkloridot adunk, és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk, visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a reakcióelegyhez benzolt adunk, az így kapott oldatot 2%-os nátriumhidroxid oldattal és vízzel mossuk, azután az oldószert lédesztiüáljuk. A kapott termék könnyen mozgó folyadék. 50 49. példa 1-benzoil- 3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi-2-metil- indolin 2,6 g (0,0075 mól) 1-benzoil- 5,6-dimetoxi-2-metil- 3-indolin-etanol 25 ml benzollal készített oldatához 55 argon atmoszférában keverés közben 2 csepp piridint és 0,40 ml (0,0042 mól) foszfortribromidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután jéghideg vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük. A keveréket éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot nátriumklorid telített vizes oldatával mossuk, azután magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A nyers terméket éterből kristályosítjuk. 1-benzoÜ- 3-(2-brómetil)- 5,6-dimetoxi- 2-metil-indolint kapunk, amely 60 125-127 C°-on olvad. 50. példa „ 1 -acetil- 3-(2-brómetil)- 5-metoxi-2-metil- 6-nitro-indolin bb 50 ml jégecethez jeges fürdőben való hűtés közben, a jeges fürdő hőmérsékletén 2,22 g (0,00712 mól) l-acetu-3-(2-brómetfl)-2-metü-5-metoxi-indolint adunk. Az oldathoz keverés közben 0,448 g (0,00712 mól)