166084. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(amino-adipoil)-amido- 3- acetoximetil- CEF- 3-EM- 4-karbonsav elkülönítésére vizes közegből kinolinsó-képzéssel
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG -$r^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. XI. 14. (El—442) A bejelentés elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1971. XI. 15. (198 986) Közzététel napja: 1974. VIII. 23. Megjelent: 1976. június 30. 166084 Nemzetközi osztályozás: C 07/d 99/24 Feltalálók: WILD Gene Muriel biokémikus, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-(amino-adipoil)-amido-3-acetoximetil-cef-3-ein-4-karbonsav elkülönítésére vizes közegből kilolinsó-képzéssel í A találmány tárgya eljárás 7-(amino-adipoil)amido-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsav elkülönítésére vizes oldatából. A találmány lényege, hogy az ismert módon előállított 7-(acilaminoadipöil)-amido-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavból annak kinolinsóját állítjuk elő, majd ezt elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás értelmében a cefalosporin C, azaz a 7-(amino-adipoil)-amido-3--acetoximetil-cef~3-em-4-karbonsav elkülönítésére vizes oldatából úgy járunk el, hogy a) a cefalosporin C-t tartalmazó vizes oldathoz az I általános képletű savanhidridet adjuk, amely általános képletben R 2—5 szénatomos alkilcsoport vagy 1—5 szénatomos halogénalkilcsoport, R1 1—5 szénatomos alkil- vagy 1—5 szénatomos halogénalkilcsoport, ahol a halogénalkilcsoportok halogénatomja klór- vagy brómatom, b) az elegyet 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten és 7 és 11 közötti pH-értéken reagáltatva N-äcilcefalosporin C-t, azaz 7-(acilamino-adipoil)-amido-3-acetoximetil-cef-3-em-4-kárbonsavat állítunk elő, c) a reakcióelegyhéz az N-acilcef alosporin C mennyisegére vonatkoztatva moláris feleslegben kinolin- vagy izokinölinbázist adunk, < d) a reakcióelegy pH-ját savval 2,0 és .3,5 közé állítjuk be, " ' e) 0 °C és 30 "C közötti hőmérsékleten tartjük 10 15 20 25 a reakcióelegyet, amikor az N-acilcefalosporin C kinolinsója kikristályosodik és f) az így előállított N-acilcefalosporin C-kinolinsó kristályokat elkülönítjük, majd a cefalosporin C-t ismert módon felszabadítjuk. A cefalosporin C a II általános képletű vegyület, ahol R HOOC—CH(NH2)-(CH 2 )3-csoport. A vegyület 7-(5'-aminoadipamido)-cefalosporánsavként is ismert. A fermentációval előállított, II általános képletű vegyület gyenge baktériumellenes hatással rendelkezik, cefalosporin C alapvázat tartalmazó vegyületként azonban fontos kiindulási anyag a III képletű, kettősionként, de anionos és kationos sóként is létező és használt 7-aminocefalosporánsav (7—AC A) előállításakor. Például a cefalotin és a cefaloridin nevű antibiotikumokat, ismert eljárásokkal, a 7—ACA-ból állítják elő. A 7^ACA-ból kiindulva különböző baktériumellenes hatású származékok állíthatók elő, például a 7—ACA aminocsoportjának előnyös savval, savhalogeniddel, vagy más reakcióképes acilcsoporttal rendelkező vegyülettel való acilezésével és/vagy a 3-as helyzetű metilcsoport szénatomjához kötődő ácetoxicsoport előnyös nukleofil csoporttal való helyettesítésével. Ezekre az eljárásokra vonatkozóan az irodalomban igen sok adat áll rendelkezésre. Nyilvánvaló, hogy a cefalosporin C igen értékes, fermentációs úton előálítható antibiotikum, amelynek leglényegesebb tulajdonsága, hogy kiindulási vegyü-166084
