166069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-brómmetil-7-imidazolidinil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

166069 3 4 Chem., 30, 4388 (1966), ez utóbbi laz ampicillinszulfoxiddal foglalkozik; továbbá a 3 197 466 számú és a 3 544 581 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadlalmi leírás. A 3 303193 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás az aceton és a cefaloglcin, de nem iá cefalexin reakcióját ismerteti. Bizonyos gyűrűn szubsztituált oefalexinszármazéfcok acetonnal bekövetkező reakcióját általánosian ismertetik a 3 489 750, a 3 489 751 és a 3 489 752 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásokban. A 3 560 489 számú és a 3 352 858 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban a szerzők a l^a-aminotienilacetamido-cefjalospoiránsíavíat ismertetik, és ahogy azt például a 3 124 576 számú Amerikai Egyesült Államok-beli, az 1 174 335 számú Niagy-Britainniai és a 830 995 számú kanadai szabadalmi leírásiban először leírták, hidrogénezéssel a megfelelő, 3-mietil-csoportol tartalmazó („cefalexin típus") vegyületté alakítják. A különböző 7-(ioHaminoj

arilaceta!mido)-ce£alosporánsiaviak és a megfelelő dezaieetoxiszármazékok előállítását, amelyekben az árucsoport nem szubsztituált vagy szubsztituált fenilcsoport, vagy 2- vagy 3-tienil-csoport, többek között a következő közieményakben ismertetik: a 985 747. 1 017 624, 1 054 806 és az 1 123 333 számú Niagy-Britainniai, a 696 026 számú (Farmdoc 29 494) belga és a 3 311621, 3 352 858, 3 489 750, 3 489 751, 3 489 752 lés 3 518 260 számú Amerikai Egyesült Államok-beli ós a 16 871/66 számú (Farmdoc 23 231) japán szabadlalmi leírások, Spencer és munkatársai, J. Med. Chem., 9, (5), 746—750 (1966), Kurita és munkatársai, J. Antibiotics (Tokyo) (A) 19, 243—249 (1966), továbbá a 3 485 819 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás. A 68/11 676 számú (Farmdoc 36 349) és a 68/12 382 számú (Farmdoic 36 496) számú holland, továbbá a 3 489 750 és a 3 489 751 számú Amerikai Egyesült Álllaimok-ibeli szabadalmi leírás gyűrűn szubsztituált cefialoglieineket említ. Szintén leírtak már olyan különböző 7-()ct-4aminoHarilacetam;ido)-cefalosp'arinofcat, amelyekben az ia-aminó-cisoport egy hidrogénlatomját karbonilosoport helyettesíti, ez utóbbi pedig más csoporthoz kötődik. A legelőbb megismert ilyen cefaloglicin és cefalexin prekuirzor-vegyületek azok voltak, amelyek egy közönséges peptid-védőcsoportot, például karbobenziloxicsoportoit tartalmaznak. Ilyen vegyületeket közölnek a 3 364 212 számú Amerikai Egyesült Álllamolk-beli, a 675 298 számú (Farmdoc 22 206) belga, a 67/1260 számú (Farmdoc 28 654) délafrikai és a 696 026 számú (Farmdoc 29 494) belga szabadalmi leírásokban. Ezekhez hasonló vegyületeket ismertet a 3 303 193, 3 311621 és 3 518 260 számú Amerikái Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás. Különböző oefialosporinokat, köztük a cefalosporin C-4, is, azonban a cefaloglicint nem, nukleofil, aromás merkaptánoikfeal reagáltattak, amikor az I általános képletű vegyületek keletkeznek. A 3 278 531 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban olyían vegyületek előállítását közlik, amelyekben Ar fenil-, bizonyos szubsztituált fenilcsoport, vagy például a leírás 5. oszlopában megadott aromás, heterceiklikus gyűrű. Hasonló nukleofil vegyületeket, például 2-merkaptopirimidineket közölnek a 3 261 832 számú Amerikai Egyesült Államok-beli, az 1 101 422 számú Nagy-Britanniai, a 3 479 350 és a 3 502 665 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásokban. Párhuzamos kutatásokat találunk a 1109 525 számú Nagy-Britanniai szabadalmi leírásban, azaz az R3 „h" meghatározásban. Hasonló típusú nukleofil vegyületéket közöl Fujisawia a 714 518 számú (Farmdoc 35 307, 68/06129 számú holland és 2695/68 számú dél-afrikai szabadalmi leírások) belga, a 818 501 számú (Farmdoc 38 845) kanadai, az 1 187 323 számú (Farmdac 31 936 és 67/14 888 számú holland szabadalmi leírás) Nagy-Britanniai szabadalmi leírásban, továbbá különösen a 3 516 997 számú (Farmdoc 34 328, 68/05179 számú holland szabadalmi leírás) Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban, amelyekkel összefüggésben tárgyalja, a 7Haimino-csoporthoz kötött tetrazoliiaoetil-oldalláncot és a 3nas helyzetben 5-metil-tiadiazoliltiometil-csoportot tartalmazó cefazolin nevű vegyületet. Fentiekkel kapcsolatos közleményeket többek között a következő helyeken találunk: Antimicrobial Agents and Chemotherapy-1969, American Society for Microbiology, Bethesda, Maryland, 236—243 oldal, J. Antibiotics (Japan) 23 (3), 131—148 (1970). Néhány cefalosporin a II általános képleten bemutatott szerkezettel rendelkezik, ahol az acilcsoport különböző oldalláncokat, például a-Haimino-fenilacetil-esoportot jelent. Ilyen vegyületet közölnek a fenti szabadalmi leírások egynémelyükében és a 734 532 számú (Farmdoc 41 619) belga és a 734 533 számú (Farmdoc 41 620) ugyancsak belga szabadalmi leírásokban. S III általános képletű, ahol X —S—C— és O S—C—csoportokat jelent, cefalosporinokat ír-50 nak le a fenti szabadalmi leírások egynémelyikében, továbbá la 3 239 515, 3 239 516, 3 243 435, 3 258 461, 3 431 259 és 3 446 803 számú Amerikai Egyesült Államok-Jbeli szabadalmi leírásokban. A fentiekre vonatkozó utalásokat találunk 55 többek között a következő közleményekben: J. Med. Chem., 8, 174—181 (1965), J. Chem. Soc. (London), 1595—1605 (1965), 5015—5031 (1965) és 1959—1963 (1967). A legnagyobb számú, a cefalosporinokra vo-60 nlatkozó kémiai jellegű közlemény az Eli Lilly and Company munkatársai munkájából született; mindegyik közleményben szerepelnek az előző dolgozatok megjelenési helyei. A sorozat legutolsó munkájának megjelenési helye: J. 65 Org. Chem., 36 (9), 1259—1267 (1967). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2