166033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3béta-tridigitoxozil-12béta,-14béta-dihidroxi-5béta-andorsztán-17béta- IL)-akrilinitril-3''',4'''-karbonát és -akrilsavalkilészter -3''',4'''-karbonátok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 17. (TO-932) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. IX. 18. (P 22 45 726.7) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 166033 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/20, 173/00 Feltalálók: Dr. Eberlein Wolfgang vegyész, Mettenberg, dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, dr. Diederen Willi farmakológus, Rissegg, Német Szövetségi Köztársaság, dr. Kobinger Walter farmakológus, Bécs, Ausztria Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 3-(3i3-tridigitoxozil-12/3,14|3-dihidroxi-5i3-androsztán-17/3-il)-alkilnitril-3'",4'"-karbonát és -akrilsavalkilészter-3'",4'"-karbonátok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3-(3j3-tridigitoxozil-12j3,14^-dihidroxi-5|3-androsztán-17(3-ü)-akrünitril-3'")4'"-karbonát, ületve -akrilsavalkilészter-3"',4"'-karbonátok előállítására Ebben a képletben R nitrilcsoportot vagy karbalkoxi- 5 csoportot jelent, amelyben az alkoxicsoport 1-3 szénatomos lehet. Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságai vannak, elsősorban a szívre pozitív inotróp hatásuk van, nagyon kedvező 10 perorális felszívódási hányados és kedvező lebomlási hányados mellett. Az I általános képletű új. szívglikozidokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R a fenti jelentésű- egy III általános képletű 15 vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben X halogénatomot vagy imidazolil-, alkoxi-, aralkoxivagy ariloxi-csoportot jelent -. Amikor is az -árucsoport adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenil- vagy naftil-csoport. 20 A reakciót célszerűen oldószerben, például éterben, dioxánban, tetrahidrofuránban, metilénkloridhan, diklóretánban vagy dimetilformamidban, adott esetben bázis, például trietilamin vagy piridin 25 jelenlétében végezzük. Ha a III általános képletben X halogénatomot jelent, akkor a reakciót előnyösen tercier szerves bázis, például trietilamin vagy piridin jelenlétében végezzük, amely egyidejűleg oldószerként is szol- 30 gálhat, és a III általános képletű vegyületet célszerűen feleslegben alkalmazzuk, és a reakcióhőmérséklet -60 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja között, előnyösen -20 és +20 C° között lehet. Ha a III általános képletben X imidazolil-csoportot jelent, akkor a reakciót előnyösen egyenértéknyi mennyiségű III általános képletű vegyülettel és célszerűen 0 és 100 C° között, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontján hajtjuk végre. A kiindulási anyagként használt II és III általános képletű vegyületek az irodalomból ismertek (774 509 számú belga szabadalmi leírás). Például a II általános képletű vegyületet a 30-1 r i d i gitoxozil-12j3-acetoxi-140-hidroxi-170-formil-5j3-androsztán-tetraacetát és dietilfoszfonoacetonitril, illetve a megfelelő dietilfoszfono-ecetsavészter bázis, például kálium-terc-butilát jelenlétében végzett reakciójával és az acetilcsoportok ezt követő lehasításával állíthatjuk elő. Mint már említettük, az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban nagyon jó pozitív inotrop hatásúak rendkívül kedvező perorális felszívódási hányados "mellett. Ezenkívül az I általános képletű vegyületeknek nagyon kedvező lebomlási hányadosuk van, amely a g-sztrofantinénak felel meg, 166033
