166025. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-4-fenil-kinolin származékok előállítására
3 166025 4 Rí és n jelölése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, egy III általános képletű vegyülettel, mely képletben R2 és X jelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, reagáltatunk és a keletkező vegyületet - az esetben, ha R2 jelentése benzoil csoport - adott esetben hidrolizáljuk. Közismert [I. C. Bailar és munkatársai: Comprehensive Inorganic Chemistry Vol. 1. 1247-8. (1974)], hogy a III általános képletű vegyületnek megfelelő III' általános képletű vegyület, mely képletben R3 jelentése hidrogénatom, egyensúlyi állapotban van a III" általános képletű vegyülettel, és mind a III' mind a III" általános képletű vegyület felhasználható a találmány szerinti eljárás megvalósításához. A találmány tárgyát képező eljárás szerint a II. általános képletű 3-amino-kinolin-származékot a III. általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A reakciókörülmények az olyan III. általános képletű vegyület használata esetén, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, bizonyos fokig eltérnek azoktól a körülményektől, amikor a III. általános képletű vegyületben R2 jelentése más mint hidrogénatom. Az olyan III. általános képletű vegyület használat esetén, amely képletben R2 jelentése hidrogénatom, e vegyületet célszerűen alkálifémsó (például nátriumsó, káliumsó, stb.) vagy ammóniumsó formájában savval (például ecetsavval, propionsavval, sósavval, kénsawal, stb.) együtt visszük be a reakciórendszerbe. Dy módon a III. általános képletű vegyületet a reakcióban szabad formában nyerjük. A reakcióban alkalmazott sav egyidejűleg oldószerként is szolgálhat, de valamely más inert oldószer, például aromás szénhidrogének (mint a benzol, toluol, stb.) halogénezett szénhidrogének (mint a kloroform, diklórmetán, tetraklórmetán, stb.) és éterek is használhatók. A reakciót általában 0-30 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, de szükség szerint alkalmazhatók e határértékeken aluli, illetve azokat meghaladó hőmérsékletek is. Az olyan III. általános képletű vegyület használatával, mely képletben R2 jelentése más mint, hidrogénatom, a reakciót vízmentes inert oldószer, például aromás szénhidrogének (ilyen a benzol, toluol, xilol, stb.), szerves bázisok (mint a piridin, pikolin, stb.) halogénezett szénhidrogének (mint a kloroform, diklórmetán, tetraklórmetán, stb.) és dimetilformamid jelenlétében hajtjuk végre. Ha olyan III. általános képletű vegyületet használunk, mely képletben X jelentése kénatom, a reakcióban oldószerként előnyösen alkoholokat (például metanolt, etanolt, propanolt, stb.) hasz-5 nálunk. A reakciót szobahőmérséklettől egészen a reakcióban használt oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre. E reakcióban a III. általános képletű vegyületből a II. általános »képletű vegyület 1 mól-jára 10 számított 1—5 mól mennyiséget használunk. A találmány tárgyát képező eljárásban enyhe reakciókörülmények - reakcióhőmérséklet, reakcióidő, stb. - között a II. általános képletű 15 vegyület a III. általános képletű vegyülettel általában ekvimoláris arányban reagál és az I. általános képletű keletkezik, amely képletben R4 jelentése hidrogénatom. Ha viszont a III. általános képletű vegyületet feleslegben használjuk és a 20 reakciót viszonylag szélsőségesebb körülmények között - megnövelt hőmérsékleten, hosszú idő alatt — hajtjuk végre, fő termékként 1 mól I. általános képletű vegyület és 2 mól III általános képletű vegyület közötti reakció eredményeként 25 olyan I. általános képletű vegyület hajlamos keletkezni, mely képletben R4 jelentése az R2 NHC(=X)-csoport. 30 Ezen kívül a találmány szerinti eljárással az I. általános képletű vegyület, mely képletben R4 jelentése az R2 NHC(=X)-csoport, oly módon is előállítható, hogy a reakciót kezdetben viszonylag enyhe körülmények között hajtjuk végre az I. 35 általános képletű vegyület előállítására, mely képletben R4 jelentése hidrogénatom, és a továbbiakban az így kapott I. általános képletű vegyületet a III. általános képletű vegyülettel, keményebb reakciókörülmények között, tovább 40 reagáltatjuk. Ha az I. általános képletű vegyület, mely képletben R4 jelentése hidrogénatom, és az ugyancsak I. általános képletű vegyület, mely képletben R4 jelentése az R 2 NHC(=X)-csoport keveréke keletkezik, e keverék az egyedi I. álta-45 lános képletű vegyületekre szétválasztható, és a vegyületek azután szokásos módszerekkel, például átkristályosítással és kromatografálással tisztíthatók. Amikor az így előállított I. általános képletű 50 vegyületet, mely képletben R2 jelentése a benzoil-csoport, hidrolízissel, szükség szerint az I. általános képletű vegyületté, mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, átalakítható. A hidrolízis káliumhidroxid vagy nátriumhidroxid vizes vagy 55 alkoholos oldatának használatával az ismert módszer szerint általában könnyen végrehajtható. A keletkező I. általános képletű vegyület ismert eljárásokkal, például szűréssel, kondenzálással, extrakcióval és átkristályosítással, tetszőleges tisz-60 tasági fokban nyerhető ki. Mivel az I. általános képletű vegyület molekulája bázikus nitrogénatomot tartalmaz, gyógyászati célokra megfelelő szerves vagy szervetlen sav 65 sójává, például hidrokloriddá, szulfáttá, tartaráttá, 2
