166024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilikonkaucsukból készült gyógyszerhatóanyag-hordozót tartalmazó készítmények előállítására

9 166024 10 álló készítmény egy órás melegítés után 120 C°-on túlhevített vízgőzben végzett sterilizálás után 51-53 Shore A keménységű lesz és méhen belüli alkalmazásra megfelelő. 4. példa 2,0 g finoman őrölt d-norgesztrelt 98,0 g 10 LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyaggal a 2. példában leírt módon feldolgozunk. A szuszpenziót egy órán át vákuumban 200Hgmm nyomáson levegőtlenítjük, majd 2 EP I szálerősségű, középre beágyazott sebészeti varróselyemmel ellátott 15 3 5 mm átmérőjű és 8 mm hosszú hengerformákba préseljük. A szál a formában 6 mm, a fórmán kívül pedig 10 cm hosszú. A szuszpenziót 2 órán át 20(?'-on melegítve vulkanizáljuk. így egy olyan gyógyszerhatóanyagból és hordozóból álló készít- 20 ményt kapunk, mely oldott d-norgesztrelt tartalmaz, és túlhevített gőzben végzett sterilizálás után méhen belüli alkalmazásra megfelelő. 5. példa 80,0 g az 1. példában leírt, LTV-szilikonkau- 30 csuk-kétkomponensű anyagból, 15,0 g finoman őrölt ciproteronból és 5,0 g finoman lecsapott báriumszulfátból készült szuszpenziót 18 mm hosszú, 10,5 mm széles és 4 mm maximális vastagságú bikonvex formában, 3 órán át melegítve, 35 120 C°-on vulkanizálunk. A vulkanizátumot egy órán át 120 C°-os túlhevített vízgőzben sterilizáljuk és így beültetésre alkalmas gyógyszerhatóanyagból és hordozóból álló készítményt képezünk. 40 6. példa 10,0 g sterilizált, finoman őrölt d-norgesztrelt 45 aszeptikus körülmények között 81,0 g, sterilre szűrt, az 1. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyag egyik komponenseként alkalmazott, metilvinilsziloxán-csoportokat tartalmazó dimetilpolisziloxánnal homogén szuszpenzióvá dol- 50 gozunk fel. Ennek a szuszpenziónak 0,9 ml-ét és az 1. példa szerinti LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyag sterilen szűrt másik komponensének I 0,1 ml-ét (mely az -Si-H kötéseket tartalmazó 55 I dimetilpolisziloxán és a platina-katalizátor keveréke) egy órán át vákuumban végzett levegőtlenítés után 200 Hgmm nyomáson egy kétkamrás injekciós fecskendőbe töltjük. Az ily módon betöltött 60 készítmény két komponensét röviddel az injekcióadagolása előtt egyesítjük, mikoris a katalizált, gyógyszerhatóanyagot tartalmazó szuszpenzió az előre meghatározott helyen a szervezetben vulkanizál. 65 7. példa 15,0 g 100 fim közepes részecskenagyságú ciproteron-acetátot 85,0 g az 1. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyaggal homogén szuszpenzióvá dolgozunk fel. Ezt a szuszpenziót a végein félgömbalakúra kialakított, hengeres formába töltjük, amelyben a félgömb boltozatának sugara 2,8 mm, a henger átmérője 5,5 mm, teljes hossza 15 mm, és az anyagot ebben a formában három órán át 120 C°-on melegítve vulkanizáljuk. A vulkanizátumot két órán át 96%-os etanollal szobahőmérsékleten extraháljuk. A vulkanizátumot oldó és a szilárd testen maradó alkohol lepárlása után a gyógyszerhatóanyagból és hordozóból álló készítményt egy órán át túlhevített vízgőzben 120 C°-on sterilizáljuk. így egy ciproteron-acetátban gazdag magon levő ciproteron-acetátban szegény bevonatú gyógyszerhatóanyagból és hordozóból álló készítményt kapunk mely beültetésre alkalmas. 8. példa 10,0 g finoman őrölt d-norgesztrel, 14,8 g tejcukor és 0,2 g magnéziumsztearát keveréket tablettázón önmagában ismert módon 3 mm átmérőjű és 3 mm boltozati sugarú, 25 mg súlyú bikorívex tablettákká préseljük. A tablettákat egy fémes, 120C°-ra előmelegített formába helyezzük, az 1. példában leírt, LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű keverékkel együtt. A forma a végein félgömbalakban lekerekített henger, melynek átmérője 6 mm teljes hossza 8 mm és a félgömb boltozati átmérője 3 mm. Az LTV-szilikonkaucsuk-anyag gyorsan elvégezhető elővulkanizálásával a tablettamag a formában középen helyezhető el. Az LTV-szilikonkaucsuk-anyagot ezután a formában két órás melegítéssel 120C°-on vulkanizáljuk. A vulkanizátumot egy órás melegítéssel 120C°-on túlhevített vízgőzben sterilizáljuk. Az így előállított gyógyszerhatóanyagból és hordozókból álló készítmények beültetésre alkalmassak. 9. példa 10,0 g finoman őrölt d-norgesztrelből, 50 mg ösztradiolból és 89,95 g, az 1. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyagból ismert módon levegőbuborék-mentes szuszpenziót állítunk elő. Ebből a szuszpenzióból 110 C -on 3 órán át végzett vulkanizálással 3 cm átmérőjű, 1,5—1,8 cm boltozati sugarú, 0,3 cm rétegvastagságú, 2 cm hosszú és 0,8 mm átmérőjű belső furattal ellátott hüvelykupokat állítunk elő, melyek a d-norgesztrelt egyenletesen szuszpendálva és az ösztradiolt az elasztomerben oldva tartalmazzák. 10. példa 5,0 g finoman őrglt ösztradiolt és 95,0 g,l. példában leírt LTV-szilikonkaucsuk-kétkompo-5