166024. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szilikonkaucsukból készült gyógyszerhatóanyag-hordozót tartalmazó készítmények előállítására

7 166024 8 megfelelő gyógyszerészeti készítményekben nem használhattak, mint amilyenek például a méhen belüli és intravaginálisan alkalmazott gyógyszerhatóanyagok. A találmány szerinti gyógyszerhatóanyag-hordozókat alkalmazhatjuk a hatóanyag alapdózisának bevezetésére is, mimellett egy kiegészítő, átmenetileg szükséges magasabb dózis bevitele orális vagy parenterális adagolási formában történik. A gyógyszerhatóanyagot a hordozó oldott vagy szuszpendált formában tartalmazhatja. A szilárd anyagok kémiailag rendszerint stabilabbak, mint az oldatok és ezért előnyösen így vihetjük az adagolási helyre. Szuszpenzió előállításának céljára a hatóanyagot előnyösen száraz, porított formában dolgozzuk fel, úgy hogy az egyenletes eloszlású legyen és túlnyomórészt a felhasználás céljára optimális részecskenagyságban legyen szuszpendálva. Ugy is eljárhatunk, hogy a hatóanyagot többé-kevésbé összenyomjuk és az elasztomerrel körülvesszük. Minél jobban vízoldható a gyógyszerhatóanyag, annál nagyobb részecskéket választhatunk. A részecskenagyság célszerűen 2-500 pm tartományban foglal helyet. Kívánt esetben, amikor a gyógyszerhatóanyaghordozóval fiziológiásán nagyhatású hatóanyagot kombinálunk, mely a hordozóanyagból nagyon egyenletes és rendkívül csekély mennyiségekben távozik, a hatóanyaghordozót úgy állítjuk elő, hogy az a gyógyszerhatóanyagot oldott formában tartalmazza. A találmány szerint előállítható gyógyszerhordozókat telített, túlhevített vízgőzben 120C°-on sterilizálhatjuk anélkül, hogy bármilyen nem kívánatos változás fellépne. Az LTV-szilikon-elasztomerből készült, találmány szerinti gyógyászati készítmények mechanikai igénybevételkor nem törnek össze és a szervezetbe való bevitelkor fémszerkezetű fogantyúk használása esetén nem sérülnek meg olyan könnyen, mint az RTV-elasztomer-alapú gyógyászati készítmények, melyeket gyakran a mechanikai tulajdonságok javítására a gyógyszerre nézve káros tulajdonságokkal bíró aktív töltőanyagokkal egyesítenek. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmányt. 1. példa 0,8 g finoman őrölt ciproteron-acetátot 9,2 g LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyaggal (melyet például a 2 823 218 számú USA-beli szabadalmi leírás szerint állítunk elő, úgy, hogy egy 89-91% mennyiségű lineáris, maximálisan 0,5 mól% metilvinilsziloxán-egységeket tartalmazó I dimetilpolisziloxánból és egy 11-9% -Si-H kötést I tartalmazó, 500-1000 közötti molekulasúlyú dimetilpolisziloxánból, mely molekulánként leg-I feljebb 3—Si—H kötést tartalmaz, indulunk ki, I amelyet platinával vagy egy platina-vegyülettel, mint hexaklórplatinasawal, katalizálunk) légbuborékmentes szuszpenzióvá dolgozunk fel. A szuszpenziót a végein, félgömbalakúra kialakított hengerformába öntjük, melynek teljes hossza 6 mm, a hengerátmérő 5 mm, a félgömb bolto-5 zatátmérője 2,8 mm, és 5 órán át 100 C°-ra melegítve vulkanizáljuk. így kapjuk a mátrixelv szerint felépített, gyógyszerhatóanyagból és hordozóból álló készítményeket, melyek túlnyomórészt mikrokristályos ciproteron-acetátot tar-10 talmaznak. Ezek 120 C°-on való egyórás túlhevített gőzben végzett sterilizálása után 53-55 Shore A keménységűek és beültetésre megfelelnek. 2. példa 10,0g őrölt progeszteront 90,0 g LTV-szjlikonkaucsuk-kétkomponensű anyaggal (amely 85-89% 20 mennyiségű, maximum, 0,5 mól% metilvinil-sziloxán-egységet tartalmazó dimetíl-polisziloxánból, I 5—6%—Si-H kötéseket tartalmazó dimetil-poli-I 25 sziloxánból és 5—10%, maximum 1,2 mól% metilvinil-sziloxán-egységeket tartalmazó térhálósított, erősített hatású dimetil-polisziloxán-gyantából áll, és amelyet egy platina-etanol-komplex-vegyülettel katalizálunk) levegőbuborék mentes 30 szuszpenzióvá dolgozunk fel. Ezt a szuszpenziót egy olyan formába öntjük, mely egy a végein félgömbalakú hengert képez, melynek teljes hossza 8 mm, hengerátmérője 5,5 mm, a félgömbboltozat átmérője 3,0 mm, és 5 órás melegítéssel 80 C°-on 35 vulkanizáljuk. Ezután a vulkanizátumot szobahőmérsékleten még egy órán át 96%-os alkohollal extraháljuk. A gyógyszerhatóanyagot és hordozót tartalmazó készítmény 120 C°-on egy órás túlhevített vízgőzzel való sterilizálás után 57-59 Shore 40 A keménységű lesz, és beültetésre megfelelővé válik. 3. példa 45 5,0 g 100 ixm átlagos részecskeméretű megesztrol-acetátot az 1. példában leírt módon előállított 95,0 g LTV-szilikonkaucsuk-kétkomponensű anyaggal, levegőbuborék mentes szusz-50 penzióvá dolgozunk fel. A szuszpenziót 1,5 - 4,0 EP I (Európai Gyógyszerkönyv I.) erősségű sebészeti varróselyemmel ellátott 2,5 mm átmérőjű és 4 mm hosszú hengerformákba préseljük (mely szál a hengerformák külső részén egy visszahúzó 55 szálként alkalmazható, 8 cm hosszú hurkot képez) és 3 órás melegítéssel 100C°-on vulkanizáljuk. A kapott vulkanizátumot a beágyazott visszahúzó szálak segítségével 3 mm átmérőjű és 6 mm hosszú hengerformák közepére helyezzük. A formákban 60 visszamaradó üregeket levegőbuborékmentes LTV-szilikonkaucsuk -kétkomponensű anyaggal töltjük ki. 100C°-on történő három órás melegítéssel a gyógyszerhatóanyag-mentes bevonatot a megesztrol-acetát-tartalmú szilikon-elasztomerre vulkani-65 záljuk. A gyógyszerhatóanyagból és hordozóból 4