166021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
5 166021 6 1. példa 25 g l-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavazidot 40 napon át szobahőmérsékleten exszikkátorban állni hagyunk, amikoris kvantitatív mennyiségben 5 l-metil-3-fenil-5-klór-2-izocianátoindolt kapunk. A kapott terméket hevítve 153C°-nál bomlás tapasztalható, de a termék 300 C° alatt nem olvad meg és semmiféle jelentős változás nem észlelhető. Hozam: 22 g 10 2. példa 2 g 1-metil-3-fenil-5-klór-indol-2-karbonsavazid 15 5 ml benzollal készült szuszpenzióját vízfürdőn 5 percen át 50-60 C°-on tartjuk. Ezt követően az oldhatatlan anyagokat kiszűrjük, a kapott szűrletet lehűtjük, és a kivált kristályokat szűrés útján elkülönítjük. így 1 g l-metil-3-fenil-5-klór-2- 20 -izocianátoindolt kapunk, melynek olvadáspontja 150 C° (az anyag bomlik). Kitermelés: 55%. 3. példa 25 1,7 g kálium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatához 0 Cc alatti hőmérsékleten 1,0 g elemi brómot adunk, majd a kapott elegyhez 1,42 g l-metil-3-fenil-5-klór-2-izocianátoindolt adunk, és 30 az így kapott reakcióelegyet a fentiekben említett hőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékleten további egy órán át keverjük, majd 70-80 C°-on tartjuk egy órán át. Az elegy lehűtése után a kivált kristá- 35 lyokat szűrés útján elkülönítjük, és megszárítjuk. A kristályokat 50 g szilikagélt és eluálószerként etil-acetátot használva oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. így 0,3 g l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, melynek olvadáspontja 40 218-221 C°. Kitermelés: 31%. 4. példa 45 2,0 g l-metil-3-fenil-5-klór-2-izocianátoindol 30 ml ecetsavval készült szuszpenziójába keverés közben 15 C°-on ózon és oxigén elegyét vezetjük. Ezt követően a reakcióelegy oldattá alakításához a reakcióelegyhez vizet adunk, majd a kapott 50 oldatot éterrel extraháljuk. A kapott éteres fázist nátrium-hidroxid híg vizes oldatával, majd vízzel mossuk, és glaubersó felett szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és így 1,53 g maradékot kapunk. A maradékot ezt 55 követően éterrel mossuk, és így l-metil-3-fenil-5--klór-indol-2-izocianát-ózon adduktot kapunk, melynek olvadáspontja" 102 - 103 C° (a termék bomlik). Tetrahidrofurán és éter elegyéből átkristályosítva a termék színtelen tűkristályait kap- 6Q juk, 1,1 g mennyiségben melynek olvadáspontja 103,5 - 105,5 C° (a termék bomlik). Kitermelés: 47%. Elemzési eredmények a C^HuC^NjCl képletre: 6S számított: C%58,11, H% 3,35, N% 8,47, d% 10,72, talált: C% 58,29 H% 3,25, N% 8,57, d% 10,82. A termék infravörös spektruma nuj ólban felvéve (cm"1 ): 1802, 1674,1638 és 1596. 5. példa A 4. példában kapott adduktból 30 mg-ot 1 ml piri dinben feloldunk, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, vizet adunk hozzá, és a kivált kristályokat szűrés útján elkülönítjük. Az elkülönített kristályokat éterrel mossuk, és így 9 mg l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, melynek olvadáspontja 219-221 C°. Kitermelés: 37%. 6. példa A 4. példában kapott adduktból 60 mg-ot szobahőmérsékleten egy hónapon át állni hagyunk, majd a kapott anyagot éterrel mossuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. így 18 mg 1-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 221-222 C°. Kitermelés: 37%. 7. példa A 4. példában ismertetett módon járunk el, majd a kapott reakcióelegyet izopropanollal kezeljük, és így 220-222 C°-on olvadó kristályokat kapunk, melyek elemzése alapján megállapítható, hogy a kapott termék l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolínon. Hozam: 0,8 g: Kitermelés: 24%. 8. példa 1,0 g l-metil-3-fenil-5-klór-2-izocianátoindol 10 ml ecetsavval készült szuszpenziójához keverés közben 15-20 C° -on 1,0 g vízmentes krómsav 1 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 3 órán át állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá, és a kapott vizes elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformban és a vízben egyaránt nem oldódó kristályokat kiszűrjük. A kapott kloroformos fázist vízzel mossuk, glaubersó felett szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott desztillálási maradékot éterrel mossuk, és izopropanolból átkristályosítjuk. így 0,06 g 1 -metil-4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 222-223 C°. Kitermelés: 6,3%. A kloroformos extrakciónál kapott oldhatatlan kristályokat ammónium-hidroxiddal semlegesítjük, és az így kapott oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel mossuk, glaubersó felett szárítjuk, és az oldószert csök-3
