166021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon-származékok előállítására
7 166021 8 kentett nyomáson ledesztilláljuk. A 0,62 g mennyiségben kapott kristályok olvadáspontja 197-200 C . Izopropanolból végzett átkristályosítás után a kapott kristályok az elemzés tanúsága szerint az l-metil-2--imino-3-fenil-5-klór-3-indolinol kristályai. Kitermelés: 64%. 9. példa 16 g 1 -metil-3-fenil-5-nitro-indol-2-karbonsavazidot 24 órán át szobahőmérsékleten exszikkátorban állni hagyunk, amikoris kvantitatív mennyiségben 1 -metil-3-fenil-5-nitro-2-izocianáto-indolt kapunk. felett szárítjuk. A kloroformot ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot éterrel mossuk. így 0,12 g l-metil-4-fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadás-5 pontja 265,5-268,5 C°. Kitermelés: 12%. 12. példa 10 A fentiekben ismertetett példákhoz hasonló módon eljárva az alábbi kinazolinon-származékokat állítjuk elő: 15 10. példa 1,0 g l-metil-3-fenil-5-nitro-2-izocianáto-indol 25 ml ecetsavval készült szuszpenziójába keverés közben 14 C°-on ózon és oxigén elegyét vezetjük. A reakcióelegyhez ezt követően vizet adunk, majd a kapott oldatot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatból az oldatlan anyagokat kiszűrjük, és így 0,05 g (5,2%) l-metil-4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinont kapunk. Az éteres oldatot azután nátriumhidroxid híg vizes oldatával, majd vízzel mossuk és glaubersó felett szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végzett ledesztillálása után így 0,62 g l-metil-3-fenil-5-nitro-2-izocianáto-indol-ózon adduktot kapunk. 0,54 g nátrium-jodid 14 ml ecetsavval készült oldatához keverés és hűtés közben 0,6 g 1-metil-3-fenil-5-nitro-2-izocianáto-indol-ózon addukt 16 ml ecetsavval készült oldatát adjuk. A reakcióelegyhez ezután további keverés mellett 50 ml vizet adunk, majd a képződött kristályokat kiszűrjük és éterrel mossuk. így 0,33 g l-metil-4--fenil-6-nitro-2(lH)-kinazolinont kapunk, amelynek olvadáspontja 219-221 C°. Kitermelés: 35%. 11. példa 1,0 g l-metil-3-fenil-5-nitro-2-izocianáto-indol 10 ml ecetsavval készült szuszpenziójához keverés közben 15-20 C°-on 1,0 g vízmentes krómsav 1 ml vízzel készült oldatát adjuk cseppenként. A reakcióelegyet ezután 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml vizet adunk hozzá, és a képződött csapadékot kiszűrjük, majd ammónium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. így 0,17 g (18%) 1-metil-2-imino-3-fenil-5-klór-3-indolinolt kapunk. További 0,28 g (29%) termék különíthető el a szűrletből. Ezt követően a szűrletet kloroformmal extraháljuk, majd a kapott kloroformos fázist vizes nátriumhidroxid-oldattal, híg sósavoldattal és vízzel alaposan mossuk és glaubersó 20 25 30 35 40 45 50 55 Olvadáspont Kitermelés l-Metil-4-fenil-6--metoxi-2(lH)-kinazolinon 166 C° 25% l-Etil-4-fenil-6--nitro-2(lH> -kinazolinon 176-178 C° 33% 1 -Ciklopropil-metil-4-fenil-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon 174-175 C° 28% Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - ahol Rx jelentése halogénatom, trifluormetil-, nitrovagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport, R2 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, R4 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, vagy cikloalkilrészében 3-6 szénatomot és alkilrészében 1-4 szénatomot tartalmazó cikloalkil-alkil-csoportot jelentelőállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely IV általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2 és R4 jelentése a fenti - oxidálószerként krómsawal, elemi halogénnel vagy kálium-hipohalogenittel kezelünk, vagy b) valamely IV általános képletű vegyületet - ahol Rl5 R 2 és R 4 jelentése a fenti - ózonnal reagáltatunk, és a kapott V általános képletű vegyületet - ahol Rí, R2 és R 4 jelentése a fenti -kívánt esetben izoláljuk, majd állni hagyjuk, előnyösen melegítés közben. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást oldószerben végezzük. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként vizet, kloroformot, széntetrakloridot, ecetsavat, acetont, valamilyen rövidszénláncú alkoholt vagy tetrahidrofuránt használunk. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766015 - Zrínyi Nyomda 4
